[发明专利]用于治疗自身免疫疾病的IL-2变体

权利要求书

1.一种用于治疗自身免疫疾病的方法，该方法包括向需要的受试者施用至少两个剂量的包含治疗有效量的融合蛋白的药物组合物，该融合蛋白包含：

a.人IL-2变体蛋白结构域，其相对于SEQ ID NO:2的氨基酸序列包含选自D20H、N88I、N88G、N88R、Q126L和Q126F的置换；

b.肽接头结构域；和

c.IgG Fc蛋白结构域，

其中每个结构域具有氨基末端(N-末端)和羧基末端(C-末端)；且其中所述融合蛋白配置为使得所述人IL-2变体蛋白结构域的C-末端通过肽键与所述肽接头结构域的N-末端融合，且所述IgG Fc蛋白结构域的N-末端通过肽键与所述肽接头结构域的C-末端融合，

其中所述组合物以每周一次至每月一次的给药频率施用于所述受试者。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物施用于所述受试者提高调节性T细胞(Treg)与传统T细胞(Tconv)的比率至至少0.2。

3.如权利要求2所述的方法，其中在所述药物组合物施用于所述受试者后五天，所述Treg/Tconv比率是至少0.2。

4.一种用于在需要的受试者中提高调节性T细胞的增殖和/或活性的方法，该方法包括向所述受试者施用至少两个剂量的包含治疗有效量的融合蛋白的药物组合物，该融合蛋白包含：

a.人IL-2变体蛋白结构域，其相对于SEQ ID NO:2的氨基酸序列包含选自D20H、N88I、N88G、N88R、Q126L和Q126F的置换；

b.肽接头结构域；和

c.IgG Fc蛋白结构域，

其中每个结构域具有氨基末端(N-末端)和羧基末端(C-末端)；且其中所述融合蛋白配置为使得所述人IL-2变体蛋白结构域的C-末端通过肽键与所述肽接头结构域的N-末端融合，且所述IgG Fc蛋白结构域的N-末端通过肽键与所述肽接头结构域的C-末端融合，

其中所述组合物以每周一次至每月一次的给药频率施用于所述受试者。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述药物组合物施用于所述受试者相对于包含等摩尔量的阿地白介素的组合物导致调节性T细胞的增殖和/或活性更大的提高。

6.如权利要求4所述的方法，其中所述药物组合物施用于所述受试者相对于用所述药物组合物治疗前所述受试者的调节性T细胞水平提高调节性T细胞的水平至少2-倍。

7.如权利要求4所述的方法，其中所述药物组合物施用于所述受试者不增加传统T细胞或CD8+T细胞的增殖。

8.如权利要求4所述的方法，其中所述药物组合物施用于所述受试者提高所述调节性T细胞中选自CD25、FOXP3、CTLA-4、ICOS和CD39的生物标志物的水平。

9.一种用于在需要治疗自身免疫疾病的受试者中维持调节性T细胞(Treg)与传统T细胞(Tconv)的比率在足以治疗所述自身免疫疾病的水平的方法，该方法包括向所述受试者施用至少两个剂量的包含治疗有效量的融合蛋白的药物组合物，该融合蛋白包含：

a.人IL-2变体蛋白结构域，其相对于SEQ ID NO:2的氨基酸序列包含选自D20H、N88I、N88G、N88R、Q126L和Q126F的置换；

b.肽接头结构域；和

c.IgG Fc蛋白结构域，

其中每个结构域具有氨基末端(N-末端)和羧基末端(C-末端)；且其中所述融合蛋白配置为使得所述人IL-2变体蛋白结构域的C-末端通过肽键与所述肽接头结构域的N-末端融合，且所述IgG Fc蛋白结构域的N-末端通过肽键与所述肽接头结构域的C-末端融合，

其中所述组合物以每周一次至每月一次的给药频率施用于所述受试者。

10.如权利要求9所述的方法，其中在所述药物组合物施用于所述受试者后五天，所述Treg/Tconv比率是至少0.2。