[发明专利]治疗TIM-3升高的方法

权利要求书

1.一种抑制对肿瘤有免疫反应的个体中TIM-3介导的免疫效应细胞下调的方法，所述方法包括：

向所述个体施用治疗有效量的、有效上调效应T细胞的功能的基于基因的细胞毒性免疫刺激剂(GMIS)疗法，

其中所述个体中的肿瘤负荷降低。

2.根据权利要求1所述的方法，其中GMIS疗法包括施用基于寡核苷酸的细胞毒性免疫刺激剂和前药。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述基于寡核苷酸的细胞毒性免疫刺激剂包括基于病毒的免疫刺激剂。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述基于寡核苷酸的细胞毒性免疫刺激剂包括基于基因的免疫刺激剂。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述基于寡核苷酸的细胞毒性免疫刺激剂包括腺病毒载体、腺相关病毒(AAV)载体、疱疹病毒载体、痘苗病毒载体、逆转录病毒载体或慢病毒载体。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述基于寡核苷酸的细胞毒性免疫刺激剂包括腺病毒介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶(AdV-tk)或胞嘧啶脱酰胺酶(CD)。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述AdV-tk包括aglatimagene besadenovec。

8.根据权利要求6所述的方法，其中所述前药包括抗疱疹前药。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述抗疱疹前药包括更昔洛韦、伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、喷昔洛韦、它们的类似物或它们的组合。

10.根据权利要求2所述的方法，其中所述前药和所述基于寡核苷酸的免疫刺激剂同时或顺序施用。

11.根据权利要求10所述的方法，其中在施用所述基于寡核苷酸的细胞毒性免疫刺激剂后施用所述前药。

12.根据权利要求11所述的方法，其中在施用所述基于寡核苷酸的细胞毒性免疫刺激剂后施用所述前药至少1天。

13.根据权利要求10所述的方法，其中在施用所述基于寡核苷酸的细胞毒性免疫刺激剂之前施用所述前药。

14.根据权利要求2所述的方法，其中所述前药经口、腹膜内、鞘内、静脉内、玻璃体内、病灶内或胸膜内施用。

15.根据权利要求6所述的方法，其中肿瘤内施用所述AdV-tk。

16.根据权利要求1所述的方法，所治疗的个体还已经用上调TIM-3表达的另外的疗法治疗过或正在用上调TIM-3表达的另外的疗法进行治疗。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述另外的疗法包括免疫检查点抑制剂疗法、细胞因子介导的疗法、使用免疫激活刺激佐剂的治疗、或使用肿瘤相关抗原的治疗。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述另外的疗法包括施用免疫检查点抑制剂。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂包括抗PD-1抑制剂、抗PDL-1抑制剂、抗CTLA-4抑制剂或它们的组合。

20.根据权利要求16所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂包括抗体。

21.权利要求20所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是抗PD-1抗体。