[发明专利]治疗TIM-3升高的方法

说明书

本发明提供了单独使用基于基因的细胞毒性免疫刺激剂疗法或使用该疗法以及其他免疫疗法治疗具有升高的TIM‑3水平的个体的制剂和疗法。

相关申请

本申请要求于2016年9月26日提交的序列号为62/399,976的美国临时申请的权益，其内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明涉及肿瘤学和基因疗法。更具体地，本发明涉及用于治疗患者中降低TIM-3效应的技术。

背景技术

据估计，2016年美国将有超过160万人患癌。最常见的癌症包括乳腺癌、肺癌和支气管癌、前列腺癌、结肠癌和直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤、甲状腺癌、肾癌、白血病、子宫内膜癌和胰腺癌。癌症发病率约为每年每10万男性和女性454例。死亡人数约为每年每10万男性和女性171人。据美国国家癌症研究所(www.cancer.gov)估计，美国有将近1450万人患有癌症，到2024年，这一数字将达到约1900万(参见www.cancer.gov)。大约40％的男性和女性在其一生中的某些时刻会被诊断为癌症。一旦肿瘤获得了在远离其起源的部位生长的能力，那么大多数由癌症引起的死亡是由转移性疾病的全身性影响造成的。

治疗根据癌症的类型而变化(参见例如www.cancer.org)。目前用于癌症的疗法包括例如手术、辐射、化学疗法、免疫疗法、靶向疗法和激素疗法。

手术疗法的使用取决于癌症的类型、位置以及疾病的阶段。对于局部癌症，当器官功能不是必不可少的或者器官功能不会受到不利的影响时，手术切除是有效的。还可以进行手术以减小肿瘤的体积以及出于姑息性目的进行手术。

辐射疗法用于约50％的癌症患者中，并且可用于治愈癌症、减缓其生长或缩小肿瘤的尺寸。它通常与手术和化疗结合使用。在某些情况下可仅通过辐射治愈的一些癌症包括前列腺癌、头颈癌、宫颈癌和脑肿瘤。

化学疗法通过干扰细胞周期的不同阶段或插入癌细胞的DNA而起作用。与其他治疗方式一样，它可以以治愈为目的，与辐射一起使用，或作为姑息性措施使用。使用的化疗方案可取决于疾病位置和肿瘤病理。因为化疗是全身施用的，并且作用于整个身体的细胞，所以副作用会更普遍。免疫疗法利用患者的免疫系统来治疗癌症。免疫疗法包括单克隆抗体、过继细胞转移、细胞因子、疫苗和卡介苗(Bacillus Calmette-Guerin，BCG)。

这些标准的癌症疗法各自具有显著的局限性。它们很少是100％治愈的，而且大多数都有明显的相关毒性。手术和辐射是受限的，因为它们只治疗局部或局部-区域疾病。此外，必须限制辐射剂量以防止损害正常周围组织。化学疗法影响身体的所有组织，因为它是全身施用的。不同的化学治疗剂以不同的方式影响不同的器官。常见的副作用，以及经常限制化疗剂量和持续时间的副作用是由化疗对骨髓的抑制作用所引起的白细胞计数的减少。

遗憾的是，免疫系统阻止或延缓癌症的能力并不适用于所有肿瘤类型，并且并非所有患者都对基于免疫的疗法有反应。一些刺激免疫系统和靶向肿瘤细胞的方法包括靶向癌细胞上发现的抗原的单克隆抗体、解除对针对肿瘤细胞的免疫反应的抑制的免疫检查点抑制剂、癌症疫苗和基于基因的免疫刺激剂。迄今为止，基于基因的免疫刺激剂在癌症治疗中的应用已经在一些患者和一些肿瘤类型中展现出了成功的希望。遗憾的是，免疫系统阻止或延缓癌症的能力并不适用于所有肿瘤类型，并非所有患者都对基于免疫的疗法有反应。

因此，需要改进的疗法以通过成功地治疗和延长癌症患者的总存活期(overallsurvival)来增加从这些疗法中受益的患者的百分比。

发明内容

已经发现基于病毒的免疫刺激剂和抗疱疹前药的施用降低了患有癌症的个体中的TIM-3水平。