[发明专利]用于采样流体流以监测连续流动中的污染物的方法

权利要求书

1.一种用于监测流体流中至少一种污染物的浓度的方法，包括以下步骤：

•提供至少两个单元操作，

•提供流体流，所述流体流在流动路径中经过所述至少两个单元操作，

•以预定的有效方式对所述流体流进行采样，

•确定样本中的污染物浓度，以监测所述流体流中的污染物浓度，

其中在连续的、封闭的且病原体被减少的条件下执行所述方法。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种污染物是微生物污染物和/或有毒污染物，并且所述方法还包括：

•提供至少一个具有在0.05到2微米之间的孔尺寸的过滤器，所述过滤器将所述至少两个单元操作分开，

·其中当所述流体流从一个单元操作流向第二个单元操作时，所述流体流通过具有在0.05-2微米之间的孔尺寸的所述过滤器，并且

·其中，通过刚好在所述流体流通过具有在0.05-2微米之间的孔尺寸的所述过滤器之前对所述流体流采样来实现以预定的有效方式对所述流体流采样。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，通过在相对于第一和/或第二单元操作在预定时间点对所述流体流进行采样和/或当所述流体流的给定特征达到了预定阈值时对所述流体流进行采样来实现以预定的有效方式对所述流体流进行采样。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，通过在所述流体流的给定特征已经达到预定阈值时对所述流体流进行采样来实现以预定的有效方式对所述流体流进行采样，并且其中所述采样是积分样本收集。

5.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述流体流是产品流。

6.根据权利要求3所述的方法，其中所述流体流的所述给定特征是每柱容积的预定抗体负载和/或流动通过型层析柱的预定装载体积和/或结合并且洗脱型层析柱的预定洗脱体积。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括将污染物浓度与预定参考值进行比较的步骤。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法由自动化过程控制系统执行和控制，所述自动化过程控制系统自动地抽取样本。

9.根据权利要求8所述的方法，其中并联地提供至少两个具有在0.05-0.2μm之间的孔尺寸的过滤器，使得所述第一过滤器能够在细菌被减少的条件下自动更换，其中自动过滤器替换优选地包括以下步骤：

（i）当在非滤过物侧上的压力传感器处超过阈值时，或者当超过第一过滤器，即用过的过滤器在流体路径中的最大时间时，或者当超过通过第一、用过的过滤器的最大滤过物体积时，在流动路径关闭的情况下，将流动路径切换到第二过滤器，即新过滤器，其中第一过滤器，即用过的过滤器中的产品优选地通过气体或液体转移到滤过物侧，

（ii）优选地在通过给料泵正将产品运输到新过滤器中，或者以细菌被减少的方式附接的封闭袋中时，通过位于新过滤器的通风阀处的空气过滤器对第二、新过滤器通风，

（iii）通过压力传感器或填充水平传感器或天平或液体检测器在非滤过物侧上检测第二、新过滤器的通风完成，

（iv）打开滤过物出口并通过阀关闭泄放阀和空气过滤器之间的流动路径，以及

（v）用新过滤器替换旧过滤器，

能够执行向新过滤器中的产品的同时运输或下游运输，例如，使用给料泵。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在以预定的有效方式对所述流体流进行采样之前，所述流体流暂时保持在存储袋中并且在所述存储袋内短暂地混合所述流体流。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中与流体流接触的所有部件都是一次性物品或者被用作一次性物品。

12.根据权利要求1-11中任一项的方法在用于生产生物制药产品、生物产品、大分子产物的连续过程中的用途。