[发明专利]使用适体构建体的药物递送在审
申请号: | 201780070996.5 | 申请日: | 2017-09-20 |
公开(公告)号: | CN110177574A | 公开(公告)日: | 2019-08-27 |
发明(设计)人: | B·D·阿尔姆奎斯特;A·斯泰斯卡洛娃 | 申请(专利权)人: | 帝国大学创新有限公司 |
主分类号: | A61K47/10 | 分类号: | A61K47/10;A61K47/32;A61P17/02;A61P35/00 |
代理公司: | 北京尚诚知识产权代理有限公司 11322 | 代理人: | 龙淳 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 位点 构建体 治疗剂 结合区 基质 控释 缀合 细胞粘附 分子复合物 适体构建体 药物组合物 间隔元件 药物递送 折叠构型 折叠 构型 施加 释放 制造 | ||
1.一种分子复合物,其包括治疗剂和控释构建体,所述控释构建体包括第一基质缀合位点,所述第一基质缀合位点经由结合区并任选地经由一个或多个间隔元件与细胞粘附位点连接,其中所述结合区具有其与所述治疗剂结合的折叠构型,其中所述构建体构造成当在所述第一基质缀合位点和所述细胞粘附位点之间施加机械张力时,所述结合区采取释放出结合的治疗剂的折叠较少的构型。
2.如权利要求1所述的分子复合物,其中所述构建体还包括第二基质缀合位点,所述第二基质缀合位点经由切割位点、但不经由所述结合区与所述细胞粘附位点连接,使得在所述第二基质缀合位点和所述细胞粘附位点之间施加的任何机械张力不导致释放出所述结合的治疗剂。
3.如权利要求2所述的分子复合物,其中所述切割位点是酶促切割的位点,使得当切割时,所述第二基质缀合位点与所述构建体的其余部分分离。
4.如权利要求1、2或3所述的分子复合物,其中所述结合区是适体。
5.如权利要求1、2、3或4所述的分子复合物,其中所述结合区是包括核酸或其衍生物/类似物的适体。
6.如权利要求1至5中任一项所述的分子复合物,其中所述结合区包括核酸或核酸类似物的序列,所述核酸或核酸类似物例如RNA、DNA、PNA(肽核酸)、LNA(锁核酸)、BNA(桥接核酸)、MNA(吗啉代核酸)、GNA(乙二醇核酸)和TNA(苏糖核酸)、或其混合物。
7.如权利要求6所述的分子复合物,其中所述结合区包括RNA,其任选地是取代的。
8.如权利要求6或7所述的分子复合物,其中所述结合区由单链核酸或核酸类似物组成。
9.如权利要求6或7所述的分子复合物,其中所述结合区由双链核酸或核酸类似物组成。
10.如权利要求1至9中任一项所述的分子复合物,其中所述治疗剂是蛋白质生长因子。
11.如权利要求1至9中任一项所述的分子复合物,其中所述治疗剂是细胞毒性药物,例如核酸嵌入剂,比如道诺霉素、阿霉素或沙利度胺。
12.如权利要求1至11中任一项所述的分子复合物,其还包括可植入基质结构,所述可植入基质结构连接有基质缀合位点或多个基质缀合位点。
13.如权利要求1至12中任一项所述的分子复合物,其中所述细胞粘附位点包括整联蛋白结合位点。
14.一种控释构建体,其包括第一基质缀合位点,所述第一基质缀合位点经由结合区并任选地经由一个或多个间隔元件与细胞粘附位点连接,其中所述结合区具有其能够与治疗剂结合的折叠构型,其中所述构建体构造成当在所述第一基质缀合位点和所述细胞粘附位点之间施加机械张力时,所述结合区采取不太能够结合治疗剂的折叠较少的构型。
15.如权利要求14所述的控释构建体,其包括如权利要求1至13中任一项所定义的一个或多个其它特征。
16.一种药物组合物,其包括如权利要求1至13中任一项所定义的分子复合物、或者如权利要求14或15所定义的控释构建体以及药学上可接受的载体。
17.如权利要求1至13中任一项所定义的分子复合物、或者如权利要求14或15所定义的控释构建体,其用作药物。
18.如权利要求10所定义的分子复合物、或者如权利要求14和15所定义的控释构建体,其用作辅助组织再生的药物。
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