[发明专利]液体变应原组合物和制备其的方法

说明书

本文提供两种或更多种不同变应原的液体混合的变应原组合物。还提供制备液体混合的变应原组合物的方法和将液体混合的变应原组合物给予受试者的方法。

与相关申请的交叉引用

本申请要求2016年11月21日提交的U.S.申请序列号62/424,854的益处和优先权，通过援引将其全部并入本文。

背景技术

变态反应是免疫系统障碍，体，其特征是对通常无害的环境物质存在变应性反应。变态反应是由变应原引起的，其可以存在于各式各样的来源中，包括但不限于花粉或其它植物组分，粉尘，霉菌或真菌，食品，添加剂，胶乳，输注反应，动物或鸟皮屑，昆虫毒液，辐射对照介质，药品或化学品。一般变应性反应包括湿疹，荨麻疹，枯草热，哮喘，和对毒液的反应。轻微变态反应比如枯草热是在人群中高度流行的并且导致症状比如变应性结膜炎，瘙痒和鼻溢。在某些人群中，对环境或膳食变应原或对药品的严重变态反应可以引起威胁生命的过敏性反应且如果不加以治疗潜在引起死亡。

食品变态反应是对食品变应原例如食品蛋白质的不利免疫应答。一般食品变应原存在于贝类，花生，树木坚果，鱼类，乳，卵，大豆和新鲜水果比如草莓，芒果，香蕉和苹果当中。免疫球蛋白E(IgE)-介导的食品变态反应定为类型-I速发型超敏反应。这些变应性反应具有急性的发作(数秒至一小时)并且伴随症状可以包括血管性水肿(眼睑、面部、唇、舌、喉和气管的软组织肿胀)，荨麻疹，口、咽喉、眼或皮肤的瘙痒，胃肠道症状比如恶心、呕吐、腹泻、胃痉挛或腹痛，鼻溢或鼻充血，哮鸣，呼吸浅促，或困难吞咽，和甚至过敏反应，其是能够引起死亡的严重、全身性变应性反应。据估计，在21岁以下的12名儿童中就有1名被医生诊断为食品变态反应，和每年用于食品变应性反应的卫生保健成本超过$240亿，大致原因是每年在美国由于食品诱导的过敏性症状的约90,000次急诊。此外，由于致命的食品变态反应每年仍旧发生死亡。

因此，本领域需要能够预防和/或治疗变态反应的组合物以及制备所述组合物的方法。

发明概要

本公开至少部分涉及制备匀化的液体混合的变应原组合物的方法。例如，本公开提供制备匀化的液体混合的变应原组合物的方法，其包括：干混干燥混合物，其中干燥混合物包含6种或更多种变应原例如6至20种变应原和填充剂；研磨干燥混合物和使得经研磨的干燥混合物通过大筛网(例如开口尺寸约0.033英寸)以获得首通混合物；研磨首通混合物和使首通混合物通过小筛网(例如开口尺寸约0.020英寸)以获得具有实质上一致的颗粒尺寸的细颗粒混合物；将细颗粒混合物混入水中(例如剪切混合)以获得水化的混合物；和使水化的混合物通过匀化器以获得匀化的液体混合的变应原组合物。研磨干燥混合物可以包括使用约7,500RPM的转子速度，例如研磨首通混合物可以使用约7,500RPM的转子速度。

作为预期方法的一部分，研磨干燥混合物和/或研磨首通混合物可以还包括使真空抽吸脉冲通过研磨机。

干混干燥混合物作为预期方法的一部分可以包括例如干混干燥混合物，其包含6种或更多种变应原例如6至20种变应原和包含麦芽糊精和/或蔗糖的填充剂。在实施方式中，预期的填充剂包含麦芽糊精和蔗糖，重量比为约3:1麦芽糊精:蔗糖。在备择实施方式中，一种或多种额外的变应原被分开干燥研磨和任选与干燥混合物、首通混合物和/或细颗粒混合物混合。

预期方法可以还包括将细颗粒混合物在水中水化约1小时或更久和/或在超高温(例如约287°F或更高)处理液体混合的变应原混合物。在某些实施方式中，在超高温处理液体混合的变应原混合物是在使水化的混合物通过匀化器之后进行。

在示范性实施方式中，预期方法还包括将匀化的液体变应原混合物与一种或多种赋形剂剪切混合以获得剪切混合的匀化的液体变应原混合物。例如，所述赋形剂可以各自选自：食品安全油，多糖(例如胶凝糖胶)，调味剂和食品安全盐(例如磷酸氢二钾)。

在某些实施方式中，预期方法可以还包括线上匀化剪切混合的匀化的液体变应原混合物。在某些实施方式中，线上匀化剪切混合的匀化的液体变应原混合物是在超高温处理之后进行。