[发明专利]新型抗微生物和抗癌疗法在审
申请号: | 201780071830.5 | 申请日: | 2017-11-21 |
公开(公告)号: | CN109996554A | 公开(公告)日: | 2019-07-09 |
发明(设计)人: | B·德斯洛切斯;狄元璞 | 申请(专利权)人: | 匹兹堡大学联邦高等教育系统 |
主分类号: | A61K38/10 | 分类号: | A61K38/10;A61K38/17;C07K14/47 |
代理公司: | 北京三友知识产权代理有限公司 11127 | 代理人: | 张培源;庞东成 |
地址: | 美国宾夕*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抗微生物肽 螺旋结构 高度疏水性 囊性纤维化 治疗微生物 肺纤维化 抗癌疗法 抗微生物 败血症 鼻窦炎 生物膜 哮喘 施用 传染病 癌症 感染 治疗 | ||
1.一种组合物,其包含赋形剂和一种或多种AMP,所述AMP具有式I中提供的螺旋两亲性结构:
其中残基1、4、5、8、11、12、15和16是疏水性氨基酸,残基2、3、6、7、9、10、13、14、17和18是任何非疏水性氨基酸或亲水性氨基酸。
2.如权利要求1所述的组合物,其中,所述疏水性氨基酸选自由下述氨基酸的L形式或D形式组成的组:丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、脯氨酸和甘氨酸。
3.如权利要求1所述的组合物,其中,所述非疏水性氨基酸或亲水性氨基酸选自由下述氨基酸的L形式或D形式组成的组:精氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、组氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸。
4.如权利要求1所述的组合物,其中,所述组合物为选自由下述组成的组的形式:片剂、胶囊剂、扁囊剂、微丸剂(pellets)、丸剂(pills)、粉剂、颗粒剂、溶液剂、液体乳液剂、液体悬浮剂、半固体、软膏剂、糊剂、霜剂、凝胶剂、胶冻剂(jellies)和泡沫剂(foams)。
5.如权利要求1所述的组合物,所述组合物还包含化学防腐剂。
6.如权利要求1所述的组合物,其中,所述一种或多种AMP以约1mg至约150mg的量存在。
7.如权利要求1所述的组合物,其中,所述组合物用于治疗微生物感染、慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、肺纤维化、囊性纤维化、鼻窦炎、败血症、呼吸道合胞病毒、流感病毒、人免疫缺陷病毒、人乳头瘤病毒、人白血病病毒、单纯疱疹病毒、甲型、乙型和丙型肝炎病毒、副流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、肠道病毒、腺病毒、结核病(TB)、淋病、衣原体、艰难梭菌(C.difficile)、伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi,莱姆病)、链球菌、单核细胞增生李斯特菌(Listeria monocytogenes)、肺炎支原体(Mycoplasma pneumonia)、流感嗜血杆菌(Haemophilus Influenza)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、卡他莫拉菌(Moraxella catarrhalis)或脑膜炎球菌性脑膜炎(Meningococcus meningitis)。
8.如权利要求7所述的组合物,其中,所述微生物感染选自由下述组成的组:粪肠球菌(Enterococcus faecium)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)(包括MRSA)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumonia)、大肠杆菌(Escherichia coli)、肠杆菌科(Enterobacteriaceae)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、伯克霍尔德菌(Burkholderia spp.)、耐碳青霉烯类肠杆菌科、呼吸道合胞病毒、流感病毒、人免疫缺陷病毒、人乳头瘤病毒、人白血病病毒、单纯疱疹病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、副流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、肠道病毒、腺病毒、结核菌(TB)、淋球菌、衣原体、艰难梭菌、伯氏疏螺旋体(莱姆病)、链球菌、单核细胞增生李斯特菌、肺炎支原体、脑膜炎性脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌。
9.一种AMP,其由选自由下述组成的组的序列组成:
ILKKWWββαβGLLGβLLGαVββVIKβLββI(SEQ ID No.2)、LKKWWKβαKGLLGGLLGKVββVIK(SEQID No.12)、αKKααKKαKGαLGGLαGK(SEQ ID No.18)和RRWVRRVRRVWRRVVRVVRRWVRR(SEQ IDNo.26)。
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