[发明专利]新型抗微生物和抗癌疗法

说明书

本公开内容涉及由具有α螺旋结构的抗微生物肽(AMP)组成的组合物，其中该α螺旋结构的一侧具有高度疏水性。抗微生物肽的代表性序列包括ILKKWWββαβGLLGβLLGαVββVIKβLββI(SEQ ID No.2)、LKKWWKβαKGLLGGLLGKVββVIK(SEQ ID No.12)和αKKααKKαKGαLGGLαGK(SEQ ID No.18)。另外的实施方式公开了在有需要的受试者中治疗微生物感染；减少生物膜；降低炎症；和治疗传染病、COPD、哮喘、肺纤维化、囊性纤维化、鼻窦炎、败血症、RSV、TB或癌症的方法，所述方法包括对所述受试者施用治疗量的抗微生物肽。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年8月30日提交的美国临时申请62/551,571和2016年11月21日提交的美国临时申请62/424,697的优先权。

政府利益

本发明是在国家心肺血液研究所(National Heart,Lung,and Blood Institute)和国家卫生研究院国家过敏和传染病研究所(National Institute of Allergy andInfectious Diseases,National Institutes of Health)授予的HL125128和AI133351的政府支持下完成的。政府拥有本发明的某些权利。

发明内容

本文描述了衍生自SPLUNC1(短腭肺鼻上皮克隆1)的短区域的许多抗微生物肽(AMP)，所述SPLUNC1是先天免疫系统通常在呼吸器官中表达的蛋白质。本文的实施方式涉及包含赋形剂和一种或多种AMP的组合物，所述AMP具有式I中提供的螺旋两亲性结构：

其中残基1、4、5、8、11、12、15和16是疏水性氨基酸，残基2、3、6、7、9、10、13、14、17和18是任何非疏水性或亲水性氨基酸。在一些实施方式中，疏水性氨基酸选自由下述氨基酸的L或D形式组成的组：丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、脯氨酸和甘氨酸。在一些实施方式中，非疏水性或亲水性氨基酸选自由下述氨基酸的L或D形式组成的组：精氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、组氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸。