[发明专利]包括TRH类似物和丙基辛酸的组合的组合物和丙基辛酸的药学上可接受的盐

说明书

本发明的目的在于提供用于预防和/或治疗神经退行性疾病和脑梗死的组合物和用于改善学习障碍的组合物。本发明提供包括TRH类似物和丙基辛酸的组合的组合物。

发明领域

本发明涉及包括TRH类似物和丙基辛酸(arundic acid)的组合的组合物。具体地，本发明涉及用于预防和/或治疗选自痴呆症、帕金森氏症、肌萎缩性侧索硬化症、Steele-Richardson-Olszewski综合征、多系统萎缩症和三核苷酸重复疾病(triplet repeatdisease)中的神经退行性疾病或脑梗死的组合物；以及用于改善学习障碍的组合物。本发明还涉及丙基辛酸的药学上可接受的盐。

背景技术

根据厚生劳动省(the Ministry of Health,Labour and Welfare)网站，痴呆症定义为以下状态：其中由于出生之后曾正常发展的许多种心理功能的慢性衰退或丧失，人不能进行其日常生活或社交生活。该网站还声明，自1995年以来患痴呆症的人数逐年增加，患有痴呆症的老年人口数量为262万(2015年)，说明其在年龄65岁或更大的老年人口中的患病率为8.4％。而且，预计2020年其在年龄65岁或更大的老年人口中的患病率为8.9％。

除记忆的认知功能障碍等(学习新知识和/或回忆之前学过的知识的能力损伤)以外，痴呆症的症状还表现为行为障碍/精神症状(例如，言语虐待/暴力、漫游/失踪和妄想)。

近来已经报道，给予具有阿尔茨海默氏症的患者或具有脑血管性痴呆症的患者促甲状腺激素释放激素(TRH)提高了觉醒、情绪、语义记忆等的水平。此外，作为TRH类似物的TA-0910(他替瑞林(taltirelin))经报道表现出比TRH更高的提高作用，并且经报道通过将TA-0910给予具有缺氧诱导的遗忘症的大鼠提高了在一次性被动回避学习测试中的记忆提取。TA-0910还经报道通过将TA-0910给予具有双侧损伤区(包括腹侧苍白球、无名质和视前区(BF))的大鼠提高了在主动回避学习测试中的记忆提取(非专利文献1)。而且，他替瑞林已知用于预防和/或治疗休克症状(专利文献1)。

神经元的功能例如营养供给、废物排泄和离子平衡维持受到胶质细胞例如星形胶质细胞和雪旺氏细胞的支持。除维持神经元的细胞功能以外，角质细胞还维持着代谢谷氨酸和γ-氨基丁酸的能力以及产生神经肽和细胞因子的能力；并且在大脑功能的控制方面发挥重要作用。2-丙基辛酸(丙基辛酸)已知是用于胶质细胞的功能促进剂(专利文献2)。经报道，GABA_A受体反应性通过使2-丙基辛酸作用于反应性星形胶质细胞而得以恢复(专利文献2)。

引用列表

专利文献

PTL 1：JPH07-082166A

PTL 2：JPH07-316092A

非专利文献

NPL 1：Yamamura M,et al.,1991,Japan.J.Pharmacol.Vol.55.p.241-253

发明内容

技术问题

厚生劳动省目前还致力于保护患有痴呆症的老年人，例如，作为痴呆症措施促进综合策略(新橙计划)(the Dementia Measure Promotion Comprehensive Strategy(NewOrange Plan))的一部分，为未经确认的痴呆症老年人提供专门的网站。痴呆症基于美国精神病学会(the American Psychiatric Association)的DSM-IV诊断；但是，满足这些诊断标准的患者处于痴呆症极晚期。因此，据说这些标准不会引起早期治疗。轻度认知功能障碍(MCI)是作为包括阿尔茨海默氏症的痴呆症的前兆的轻度认知障碍。治疗应当在这一阶段或者更早的阶段开始。但是，例如，盐酸多奈哌齐——用作阿尔茨海默氏症治疗剂的抗胆碱酯酶抑制剂被认为在抑制阿尔茨海默氏症的发展方面不太有效。