[发明专利]用于改善血糖控制以及减少急性和长期糖尿病并发症的德谷胰岛素

说明书

本发明涉及用于医药的德谷胰岛素。

本发明涉及基础胰岛素在患有糖尿病的受试者中改善血糖控制以及减少急性和长期糖尿病并发症中的用途。

背景技术

糖尿病是一种以高血糖症为特征的代谢紊乱，伴有包括高血糖症在内的急性和长期糖尿病并发症，以及心血管和微血管并发症、其他严重健康相关后果和早逝的高风险。即使在控制了其他心血管危险因素如血压后，糖尿病患者死于心血管原因的可能性也比没有糖尿病史的人高出2至3倍。他们也有极高的风险发生最终还将导致过早死亡的严重微血管并发症：肾病和肾功能衰竭、视网膜疾病和失明、自主神经和周围神经病变，以及其他与血管系统相关的状况，例如高血压、下肢截肢、认知下降和勃起功能障碍。

大多数糖尿病患者(90-95％)患有2型糖尿病，其特征在于胰岛素抗性和最终受损的胰岛素分泌。1型糖尿病是由于自身免疫性B细胞破坏而发展起来的，通常导致绝对的胰岛素缺乏。最佳血糖控制是糖尿病患者的治疗目标，这是因为长期并发症的风险随着血糖控制不良而增加。尽管有几种口服和注射用抗糖尿病药物可以使用，但有很大比例的糖尿病患者没有达到所建议的目标水平。随着糖尿病发病率和患病率的日益增加，对具有改善的功效、安全性和便利性的替代治疗的医疗需求尚未得到满足。由于有几种基础胰岛素可用于治疗糖尿病，因此需要这样的治疗方案，该方案使得糖尿病个体患者接受使治疗效果最大化并使已知的急性(包括治疗相关的低血糖风险)和长期糖尿病并发症最小化的治疗。

当前的治疗指南建议，治疗患者的目标为达到由HbA_1c值(血液中平均葡萄糖水平的替代测量)定义的特定治疗目标，同时关注治疗相关的潜在并发症，如低血糖。一个权威指南为美国糖尿病协会：2017年糖尿病医疗保健标准(Diabetes Care，2017年1月，第40卷，增刊1)，其推荐的目标为HbA_1c<7％(53mmol/mol)。然而，对于某些处于急性和长期并发症高风险中的群体，该目标值应该更高(更低的期望)，建议以8％的HbA_1c为目标：“严格性较低的A1C目标(例如，<8％[64 mmol/mol])可能适用于具有严重低血糖史、预期寿命有限、具有晚期微血管或大血管并发症、广泛性共病状况或长期糖尿病的患者，在这些患者中，尽管进行了糖尿病自我管理教育、适当的葡萄糖监测并给予有效剂量的多种降糖药(包括胰岛素)，但是该目标仍然难以达到”。经胰岛素治疗的患者的主要临床试验包括作为多因素干预措施的一部分的自我测量血糖(SMPG)，以证明强化血糖控制对糖尿病并发症的益处。因此，SMPG是有效治疗的不可或缺的组成部分。SMPG允许患者评价他们每日对治疗的个体反应，并评估是否达到了血糖目标。将SMPG结果整合到糖尿病管理中可以是指导医学营养疗法和身体活动、预防低血糖以及调整用药的有用工具。在1型糖尿病患者中，较高的SMPG频率与较低的HbA_1c之间存在相关性。患者的具体需求和目标应决定SMPG的频率和时间选择。对于不使用强化胰岛素方案的患者，如使用口服药物或基础胰岛素的2型糖尿病患者，何时进行SMPG以及所需检测的频率如何，尚没有充分的证据。对于使用基础胰岛素的患者，已经证实那些调整其剂量以达到目标范围内的通过SMPG所确定的空腹血糖的患者的HbA_1c降低。

发明内容

在一些实施方案中，本发明涉及治疗糖尿病的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的提供改善的血糖控制的基础胰岛素，其中所述受试者患有心血管疾病或处于发生心血管疾病的风险中，或处于低血糖的风险中或处于过早死亡的风险中，

其中所述基础胰岛素为德谷胰岛素(insulin degludec)，并且

其中所述方法

-降低严重低血糖的风险；或者

-减少严重低血糖的数目；或者

-延迟主要心血管不良事件(MACE)；或者

-减少MACE的数目和/或降低MACE的严重程度；或者