[发明专利]肌肉性能改善化合物

权利要求书

1.包含至少2种组分的化合物，其中

第一组分是来自人集聚蛋白C末端的nLG3结构域，

至少一种第二组分选自在肌肉生长抑制素存在下抑制ActR2B诱导的信号传导活性的蛋白质或拮抗性抗体，且

所述组分通过连接实体连接。

2.权利要求1的化合物，其选自下列组分组合：

A-L-B、

B-L-A、

A-L-C-L-B、

B-L-C-L-A、

C-L-B-L-A、

C-L-A-L-B、

B-L-A-L-C、

A-L-B-L-C、

A-L-D、

D-L-A、

A-L-E、和

E-L-A，

在其中

A代表含有集聚蛋白nLG3结构域的蛋白质，

B代表ActRIB，ActRIC，ActRIIA，ActR2B受体蛋白和卵泡抑素的细胞外结构域，

C代表“稳定剂”结构域，

D代表针对ActRIB，ActRIC，ActRIIA和ActR2B受体蛋白的抑制ActR2B介导的信号的mAb，

E代表针对TGF-β超家族成员的抑制ActR2B介导的信号的mAb，

L代表连接实体。

3.权利要求2的化合物，其中所述组合选自B-L-C-L-A，D-L-A和E-L-A。

4.权利要求2的化合物，其中A选自(h)nLG3，和与其至少75％，80％，85％，90％和95％相同的蛋白质。

5.权利要求4的化合物，其中A与SEQ ID NO：10至少75％，80％，85％，90％，95％和完全相同。

6.权利要求2的化合物，其中B选自ActRIB，ActRIC，ActRIIA，ActR2B和卵泡抑素的细胞外结构域，和与其至少75％，80％，85％，90％和95％相同的蛋白质。

7.权利要求6的化合物，其中B选自：

SEQ ID NO：12(AAC64515.1，GI：3769443)中定义的人ActR2B受体，和

SEQ ID NO：25中定义的卵泡抑素。

8.权利要求2的化合物，其中C是选自IGG1，IGG2，IGG3和IGG4的“Fc”结构域，和与其至少75％，80％，85％，90％和95％相同的“Fc”结构域。

9.权利要求2的化合物，其中C是SEQ ID NO：14中定义的“Fc”结构域，和与其至少75％，80％，85％，90％和95％相同的蛋白质。

10.权利要求2所述的化合物，其中D选自针对ActRIB，ActRIC，ActRIIA，ActR2B的信号传导阻断性mAb，或与其至少75％，80％，85％，90％和95％相同的mAb。

11.权利要求6的化合物，其中D是ActRmAb(LC)(SEQ ID NO：44)和ActRmAb(HC)(SEQ IDNO：45)所定义的mAb，和与其至少75％，80％，85％，90％和95％相同的mAb。

12.权利要求1所述的化合物，其中E选自针对TGF-β超家族，例如激活素B，激活素AB，抑制素A，抑制素B，GDF3，GDF11，Nodal，BMP2，BMP4，BMP7，BMP9和BMP10的信号传导阻断性mAb，和与其至少75％，80％，85％，90％和95％相同的mAb。

13.权利要求2的化合物，其中连接实体选自处于ActR2B细胞外结构域的C末端的大约15个氨基酸非结构化区域(“尾部”)，及5至15、20、30、50或更多个相对不含二级结构的氨基酸的人工序列。