[发明专利]曲前列环素增强MSC免疫调节性能

权利要求书

1.一种治疗或预防血管病变的方法，包括

向有需要的受试者施用组合物，所述组合物包含(i)间充质干细胞(MSC)或(ii)与MSC接触并包含所述MSC的一种或多种组分的培养基的一部分，或(iii)衍生自MSC的外泌体；

其中，所述MSC已离体暴露于前列环素，并且与未暴露于前列环素的对照MSC相比，暴露于前列环素的所述MSC增加一种或多种抗炎因子的表达和/或减少一种或多种促炎因子的表达。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述MSC已暴露于包括0.3μg/ml-83.3μg/ml的前列环素的组合物。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述MSC已暴露于0.3μg/ml-10μg/ml的前列环素。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述前列环素为曲前列环素、其衍生物或盐。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述MSC暴露于所述前列环素至少24小时。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述MSC暴露于所述前列环素至少48小时。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述血管病变选自由动脉性肺动脉高压(PAH)、外周血管疾病(PVD)、严重肢体缺血(CLI)、冠状动脉疾病和糖尿病性血管病变构成的群组。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述血管病变为动脉性肺动脉高压(PAH)。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述MSC在扩增后暴露于所述前列环素。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，与未暴露于所述前列环素的对照MSC相比，暴露于所述前列环素的所述MSC的肿瘤坏死因子α(TNFα)表达水平降低。

11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，与未暴露于所述前列环素的对照MSC相比，暴露于所述前列环素的所述MSC的一种或多种抗炎因子的表达水平增加，所述抗炎因子选自由IL10、IL13、IDO、iNOS、HLA和TGFβ构成的群组。

12.如权利要求1所述的方法，其特征在于，暴露于所述前列环素的所述MSC的TNFα表达水平比未暴露于所述前列环素的对照MSC的表达水平低至少50％。

13.如权利要求1所述的方法，其特征在于，暴露于所述前列环素的所述MSC的IL10、IL13、IDO、iNOS、HLA和TGFβ中的至少一种的表达水平比未暴露于前列环素的对照MSC的表达水平高至少50％。

14.如权利要求1所述的方法，包括向有需要的受试者施用包含MSC的组合物，其中所述MSC已经离体暴露于浓度为0.3-10μg/mL的曲前列环素或其盐至少24小时。

15.如权利要求1所述的方法，包括向受试者施用组合物，所述组合物包含与MSC接触并且包含MSC的一种或多种组分的培养基的一部分，其中所述MSC已经离体暴露于浓度为0.3-10μg/mL的曲前列环素或其盐至少24小时，并且其中所述MSC的一种或多种组分选自由外泌体、微泡、微小RNA、信使RNA、非编码RNA、线粒体，生长因子及其组合构成的群组。

16.如权利要求1所述的方法，包括向有需要的受试者施用包含衍生自所述MSC的外泌体的组合物，其中所述MSC已经离体暴露于浓度为0.3-10μg/mL的曲前列环素或其盐至少24小时。