[发明专利]靶向α4β7整联蛋白的环肽多聚体

权利要求书

1.一种多聚体，其包含多个共价连接在一起的化合物，所述化合物独立地具有式(I)：

其中

R¹是H；低级烷基；芳基；杂芳基；烯基；或杂环；它们全部任选地在一个或多个可取代的位置处被一个或多个合适的取代基取代；

R²和R³各自独立地是蛋白原性或非蛋白原性α-氨基酸的氨基酸链，

条件是R²和R³可相互共价连接形成环；

R⁴和R⁵各自独立地是H；低级烷基；芳基；杂芳基；烯基；杂环；式-C(O)OH的酸；式-C(O)OR*的酯，其中R*选自烷基和芳基；式-C(O)NR**R***的酰胺，其中R**和R***独立地选自H、烷基和芳基；-CH₂C(O)R，其中R选自-OH、低级烷基、芳基、-低级烷基-芳基或-NRaRb，其中Ra和Rb独立地选自H、低级烷基、芳基或-低级烷基-芳基；或-C(O)Rc，其中Rc选自低级烷基、芳基或-低级烷基-芳基；或-低级烷基-ORd，其中Rd是合适的保护基团或OH基团；它们全部任选地在一个或多个可取代的位置处被一个或多个合适的取代基取代；

条件是R²或R³可与R¹共价连接形成环状仲胺，和/或与R⁴或R⁵共价连接形成环，R⁴和R⁵也可相互共价连接形成环；

R⁶是H、低级烷基、苄基、烯基、低级烷氧基；芳基；杂芳基；杂环；-C(O)R****，其中R****独立地选自烷基、芳基、杂芳基、氨基、氨基烷基、氨基芳基、氨基杂芳基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基；-CH₂C(O)R；或-C(O)Rc；它们全部任选地在一个或多个可取代的位置处被一个或多个合适的取代基取代，

或连同R⁷或R⁸，蛋白原性或非蛋白原性氨基酸的环状侧链，所述环状侧链的N-末端是N-R⁶，其中所述蛋白原性或非蛋白原性氨基酸可被合适的取代基取代；

R⁷和R⁸独立地选自蛋白原性或非蛋白原性α-氨基酸的氨基酸侧链，所述氨基酸侧链的N-末端是N-R⁶；或可与R⁶形成环状侧链；

立体中心1*、2*和3*各自独立地选自R和S；

n为1、2、3或4，并且其中n为2-4，每个R⁷和每个R⁸相互独立；并且

其中Z是氨基酸的氨基末端；邻近-C＝O-的L是氨基酸的羧基末端；并且L连同Z和-C＝O-是具有下式的肽：

X^y-X^z-X¹-X²-X³

其中X^y和X^z各自独立地是蛋白原性或非蛋白原性氨基酸；

X¹是亮氨酸或叔丁基-Ala；

X²是Asp；并且

X³是表1B的X³列下列出的任何氨基酸。

2.如权利要求1所述的多聚体，其中R¹是H。

3.如权利要求1所述的多聚体，其中R²或R³与R¹共价连接形成具有NR¹作为N-末端的脯氨酸。

4.如权利要求1-3中任一项所述的多聚体，其中R²和R³不都是H。

5.如权利要求1或2所述的多聚体，其中R²和R³各自独立地选自由蛋白原性或非蛋白原性α-氨基酸的氨基酸链组成的组。