[发明专利]用于适应性免疫调节的方法和组合物

权利要求书

1.用于在对象中减弱I型超敏反应的方法，其包括向易感于变应原诱导的哮喘的对象施用有效量的包含至少两种TLR激动剂的组合物。

2.权利要求1所述的方法，其中所述对象已暴露于变应原。

3.权利要求2所述的方法，其中所述变应原与所述TLR激动剂组合施用。

4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述TLR激动剂选自TLR2/1、TLR2/6、TLR3、TLR4、TLR5、TLR9和TLR7激动剂。

5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述组合物包含TLR9激动剂和TLR2/6激动剂。

6.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述TLR激动剂中至少一种是TLR2/6激动剂。

7.权利要求5或6所述的方法，其中所述TLR2/6激动剂是二酰化脂多肽。

8.权利要求5或6所述的方法，其中所述TLR2/6激动剂是PAM2CSK4。

9.权利要求1至4或6至9中任一项所述的方法，其中所述TLR激动剂中至少一种是TLR9激动剂。

10.权利要求9所述的方法，其中所述TLR9激动剂是TLR9寡核苷酸激动剂。

11.权利要求10所述的方法，其中所述TLR9寡核苷酸激动剂是C型寡脱氧核苷酸(ODN)，例如ODN2395(5’-tcgtcgttttcggcgcgcgccg-3’(22mer)SEQ ID NO：)或ODNM362(5’-tcgtcgtcgttcgaacgacgttgat-3’(25mer)SEQ ID NO：)或ODNl0101(5’-tcgtcgttttcgcgcgcgccg-3’SEQ ID NO：)或9mer(5’-cgcgaagcg-3’SEQ ID NO：)或H-Tel22(5’-agggttagggttagggttaggg-3’SEQ ID NO：)或其类似物。

12.权利要求10所述的方法，其中所述TLR9寡核苷酸具有硫代磷酸酯或磷酸二酯骨架。

13.权利要求9所述的方法，其中所述TLR9激动剂是C型寡脱氧核苷酸(ODN)。

14.权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述至少两种TLR激动剂是PAM2CSK4和C型寡脱氧核苷酸(CpG-ODN)。

15.权利要求15所述的方法，其中所述CpG-ODN是ODNM362。

16.权利要求15所述的方法，其中PAM2CSK与CpG-ODN的摩尔比为4∶1。

17.权利要求1所述的方法，其还包括施用变应原。

18.权利要求18的方法，其中所述变应原与所述至少两种TLR激动剂同时施用。

19.可药用组合物，其包含TLR9寡核苷酸激动剂和TLR2/6激动剂、抗炎剂，或者一种或更多种药用赋形剂，其中所述组合物是无菌的并且基本上不含致病性微生物。

20.权利要求20所述的组合物，其中所述TLR2/6激动剂是PAM2CSK4。

21.权利要求20所述的组合物，其中所述TLR9寡核苷酸激动剂是ODN2395或ODNM362或ODN10101或9mer或H-Tel 22。