[发明专利]用于适应性免疫调节的方法和组合物

说明书

一些实施方案涉及用于调节免疫应答的方法和组合物。在某些方面，免疫应答是I型超敏性应答。在一些特定方面，对象患有变应性哮喘或变应性鼻炎。使用常规的实验性哮喘小鼠模型(BALB/c)，本发明人证明了TLR激动剂，特别是TLR2/6和TLR9激动剂(例如，TLR9寡核苷酸激动剂/PAM2CSK4)的组合与抗原(例如，卵白蛋白(OVA))的气雾剂施用抑制免疫应答(例如抗原特异性IgE的产生)，并且响应于用与明矾混合的抗原进行的腹膜内(IP)免疫接种而减少支气管肺泡灌洗液(BAL)中的气道嗜酸性粒细胞的数目。

本申请要求于2016年11月9日提交的美国临时专利申请序列号62/419,739的优先权，其通过引用整体并入本文。

关于联邦政府资助的研究的声明

本发明在由国立卫生研究院(National Institutes ofHealth)授予的R43HL115903的政府支持下完成。政府在本发明中具有一定的权利。

引用序列表

37 CFR 1.821-1.825所要求的序列表正与本申请一起以电子方式提交。序列表通过引用并入本文。

联合研究协议的各方

本文中所述的某些实施方案是在本发明制定时生效的联合研究协议的范围内进行的活动的结果。所述联合研究协议的各方是德克萨斯大学系统董事会(Board ofRegents of the University of Texas System)和德克萨斯A&M大学系统(Texas A&MUniversity System)。

背景技术

哮喘(Asthma)是复杂的肺部炎性疾病，其特征在于嗜酸性粒细胞炎症、血清IgE水平升高、黏液产生和可逆性气流阻塞。目前用于治疗变应性哮喘的可用治疗剂提供了即时的症状缓解，并且有些甚至降低气道炎症；然而，它们仍然不足。因此，需要用于治疗变应性疾病的其他策略。

IgE在I型超敏反应中起着重要作用，I型超敏反应表现为多种变应性疾病，例如变应性哮喘、变应性鼻炎、食物过敏(food allergy)以及一些类型的慢性荨麻疹和特应性皮炎。IgE在变应性病症(例如对某些药物、蜂刺以及特异性脱敏免疫治疗中使用的抗原制剂的过敏反应)中也起着关键作用。

发明概述

一些实施方案涉及用于调节免疫应答的方法和组合物，以及用于在患有潜在炎性疾病(例如，COPD)的患者中减轻下呼吸道感染的组合物和方法。

在某些方面，免疫应答是变应性免疫应答。在某些方面，免疫应答是I型超敏性应答。在另一些方面，免疫应答是IgE介导的免疫应答。在一些特定方面，对象患有变应性哮喘或变应性鼻炎。使用常规的实验性哮喘小鼠模型(BALB/c)，本发明人证明了TLR激动剂，特别是TLR2/6和TLR9激动剂的组合(例如，TLR9寡核苷酸激动剂(O)/PAM2CSK4(S-[2，3-二(棕榈酰氧基)-(2RS)-丙基]-[R]-半胱氨酰-[S]-丝氨酰-[S]-赖氨酰-[S]-赖氨酰-[S]-赖氨酰-[S]-赖氨酸x 3 CF3COOH)(P)以及抗原(例如，卵白蛋白(OVA))的气雾剂施用抑制免疫应答(例如抗原特异性IgE的产生)，并且响应于用与明矾混合的抗原进行的腹膜内(IP)免疫接种，减少支气管肺泡灌洗(bronchoalveolar lavage，BAL)液中的气道嗜酸性粒细胞的数目。相反，在O/P-OVA攻击模型中，小鼠IgG2a(Th1免疫的标志物)的血清水平提高。这些结果表明，施用雾化的O/P与抗原的组合具有使免疫应答偏离于由暴露于抗原产生的2型变应性炎症的能力。