[发明专利]通过降低前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin 9(PCSK9)蛋白质预防心血管事件的方法

权利要求书

1.一种降低对象中低密度脂蛋白胆固醇的方法，所述方法包括给对象施用治疗有效量的干扰核糖核酸(RNAi)剂，

其中所述RNAi是双链核糖核酸，其包含形成双链区的有义链和反义链，所述反义链包含SEQ ID NO:3的核苷酸序列，所述有义链包含SEQ ID NO:4的核苷酸序列。

2.一种预防对象中心脏事件的方法，所述方法包括给对象施用治疗有效量的干扰核糖核酸(RNAi)剂，

其中所述RNAi是双链核糖核酸，其包含形成双链区的有义链和反义链，所述反义链包含SEQ ID NO:3的核苷酸序列，所述有义链包含SEQ ID NO:4的核苷酸序列。

3.一种降低对象中心血管死亡率和发病率的方法，所述方法包括给对象施用治疗有效量的干扰核糖核酸(RNAi)剂，

其中所述RNAi是双链核糖核酸，其包含形成双链区的有义链和反义链，所述反义链包含SEQ ID NO:3的核苷酸序列，所述有义链包含SEQ ID NO:4的核苷酸序列。

4.权利要求1-3任一项的方法，其中所述对象具有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、ASCVD等同风险、升高的心血管疾病风险、杂合性家族性高胆固醇血症或纯合性家族性高胆固醇血症，或者需要降低LDL-C，或者其组合。

5.权利要求1-4任一项的方法，其中所述对象具有大约70mg/dl或更高的基线低密度脂蛋白(LDL-C)水平。

6.权利要求1-5任一项的方法，其中所述对象不患有活动性肝病。

7.权利要求1-6任一项的方法，其中活动性肝病通过以下一或多个特征鉴定：丙氨酸氨基转移酶(ALT)大于正常上限(ULN)的两倍，天冬氨酸氨基转移酶(AST)大于ULN的两倍，和总胆红素大于ULN的1.5倍。

8.权利要求1-7任一项的方法，其中所述对象患有活动性肝病。

9.权利要求8任一项的方法，其中活动性肝病通过以下一或多个特征鉴定：丙氨酸氨基转移酶(ALT)大于正常上限(ULN)的两倍，天冬氨酸氨基转移酶(AST)大于ULN的两倍，和总胆红素大于ULN的1.5倍。

10.权利要求1-9任一项的方法，其中所述对象正处于背景降脂治疗中。

11.权利要求10的方法，其中所述背景降脂治疗选自他汀类药物、依泽替米贝和LDL分离术。

12.权利要求10或11的方法，其中所述背景降脂治疗是他汀类药物。

13.权利要求10-12任一项的方法，其中所述对象处于最大耐受的他汀类药物治疗。

14.权利要求10-13任一项的方法，其中维持所述背景降脂治疗，同时给对象施用所述RNAi剂。

15.权利要求1-9任一项的方法，其中所述对象未处于背景降脂治疗中。

16.权利要求1-15的方法，其中所述对象具有不高于大约400mg/dl的基线甘油三酯水平。

17.权利要求1-16任一项的方法，其中所述对象具有至少大约30ml/min的基线估算的肾小球滤过率(eGFR)。

18.权利要求1-17任一项的方法，其中所述对象不具有控制不佳的2型糖尿病。

19.权利要求18的方法，其中控制不佳的2型糖尿病通过至少大约10％的基线糖化血红蛋白A1c水平鉴定。