[发明专利]MMP9抑制剂及其在预防或治疗色素脱失病症中的用途

权利要求书

1.一种基质金属蛋白酶-9(MMP9)抑制剂，其用于在需要的对象中预防、治疗或缓解色素脱失病症。

2.权利要求1的供使用的抑制剂，其中所述抑制剂使黑色素细胞稳定到表皮的基底膜。

3.权利要求1或2的供使用的抑制剂，其中所述抑制剂选自抗体、适体、spiegelmer、抑制性核酸序列、2-[[(4-苯氧基苯基)磺酰基]甲基]-硫杂环丙烷、2-(N-苯甲基-4-甲氧基苯基磺酰氨基)-5-((二乙基氨基)甲基)-N-羟基-3-甲基苯甲酰胺和N-{2-[(2-甲氧基苯基)氨基]-4′-甲基-4,5′-联-1,3-噻唑-2′-基}乙酰胺。

4.权利要求3的供使用的抑制剂，其中所述抑制剂选自含有包含SEQ ID NO：2、3或4的序列或由SEQ ID NO：2、3或4的序列构成的重链可变区和/或包含SEQ ID NO：5的序列或由SEQ ID NO：5的序列构成的轻链的抗MMP9抗体，GS-5745(Andecaliximab)和CALY-001。

5.权利要求1至4任一项的供使用的抑制剂，其中所述色素脱失病症与炎性皮肤病相关联。

6.权利要求5的供使用的抑制剂，其中所述炎性皮肤病选自白癜风、银屑病、特应性皮炎、硬皮病、黑色素过少症和白发病。

7.权利要求1至6任一项的供使用的抑制剂，其中所述色素脱失病症或炎性皮肤病是白癜风。

8.一种包含MMP9抑制剂的药物组合物，其中所述组合物用于在需要的对象中预防、治疗或缓解色素脱失病症，特别是用于在需要的对象中预防、治疗或缓解色素脱失或用于使色素脱失的皮肤重新恢复色素。

9.权利要求8的药物组合物，其中所述组合物单独地或与光疗法或选自Janus激酶(JAK)抑制剂和钙调磷酸酶抑制剂的药物相组合使用。

10.一种用于体外或离体筛选适合于在需要的对象中预防、治疗或缓解色素脱失病症的药物活性分子的方法，其中所述方法包括评估所测试的分子抑制MMP9表达或功能，抑制MMP9和Janus激酶(JAK)两者的表达或功能，特别是选自JAK1、JAK2、JAK3、TYK2及其任何组合的JAK的表达或功能，以诱导黑色素生产和/或黑色素细胞功能、切割E-钙粘蛋白、提高可溶性E-钙粘蛋白表达、增加E-钙粘蛋白的细胞质重新分布、使膜结合的E-钙粘蛋白重新定位和/或使黑色素细胞稳定到表皮的基底膜的能力的步骤，所述能力指示所测试的分子是适合于在需要的对象中预防、治疗或减弱色素脱失病症的药物活性分子。

11.一种用于评估包含MMP9抑制剂的治疗在对象中治疗色素脱失病症的功效的方法，其中所述方法包括将在t0时从对象获取的第一生物样品中可溶性E-钙粘蛋白的表达与在t1时从所述对象获取的第二生物样品中可溶性E-钙粘蛋白的表达进行比较的步骤，t1晚于t0，在t1时获取的样品中可溶性E-钙粘蛋白表达的提高是所述对象中色素脱失病症的进展的指示物，并且在t1时获取的样品中可溶性E-钙粘蛋白表达的降低是所述对象中色素脱失病症的消退的指示物。

12.一种用于在暴露于包含MMP9抑制剂的治疗的对象中体外或离体监测色素脱失病症的过程的方法，所述方法包括将来自于任何治疗之前的被鉴定为患有色素脱失病症的对象的第一生物样品中可溶性E-钙粘蛋白的表达与已暴露于用于治疗所述色素脱失病症的药物或组合物的同一对象的第二生物样品中可溶性E-钙粘蛋白的表达进行比较，所述第二生物样品中可溶性E-钙粘蛋白表达的降低是所述药物或组合物治疗或减弱所述色素脱失病症的有效性的指示物，并且所述第二生物样品中可溶性E-钙粘蛋白表达的提高或表达的不受调节是所述药物或组合物治疗或减弱所述色素脱失病症的无效性的指示物。

13.权利要求1至7任一项的供使用的抑制剂、权利要求8或9的供使用的药物组合物、权利要求10的筛选方法或权利要求11或12的用于评估包含MMP9抑制剂的治疗的效率或用于在对象中体外或离体监测色素脱失病症的过程的方法，其中所述对象是人类。