[发明专利]MMP9抑制剂及其在预防或治疗色素脱失病症中的用途

说明书

本发明涉及治疗领域，特别是皮肤病学领域。发明人在本文中首次鉴定到基质金属蛋白酶‑9(MMP9)抑制剂是用于在需要的对象中预防、治疗或缓解皮肤色素脱失病症的活性分子，并描述了包含这些抑制剂的组合物和试剂盒以及它们的用途。发明人还描述了一种用于筛选适合于预防、治疗或缓解色素脱失病症的药物活性分子的方法，以及用于评估包含MMP9抑制剂的色素脱失病症治疗的功效或用于在暴露于这种治疗的对象中监测色素脱失病症的过程的方法。

本发明涉及治疗领域，特别是皮肤病学领域。发明人在本文中首次鉴定到基质金属蛋白酶-9(MMP9)抑制剂是用于在需要的对象中预防、治疗或缓解皮肤色素脱失病症、通常为皮肤色素脱失的活性分子，并描述了包含这些抑制剂的组合物和试剂盒以及它们的用途。发明人还描述了一种用于筛选适合于预防、治疗或缓解色素脱失病症、通常为皮肤色素脱失的药物活性分子的方法，以及用于评估包含MMP9抑制剂的色素脱失病症治疗的功效或用于在暴露于这种治疗的对象中监测色素脱失病症的过程的方法。

背景技术

白癜风是最常见的皮肤色素脱失病症。白癜风的估算流行率为世界人口的约0.5％至1％。两种性别同等地受到影响，并且根据皮肤类型或种族不存在发生率的明显差异。它的临床特征在于由色素产生细胞即表皮黑色素细胞的丧失造成的对称和双侧白斑。

为了解释黑色素细胞的消失，已牵涉到几种机制，包括遗传倾向、环境触发物(例如摩擦)、代谢变化、以及炎性和免疫应答的改变。白癜风被描述为皮肤的获得性慢性色素脱失病症，其与包括CD4⁺和CD8⁺T细胞两者的自体免疫组分相关联。然而，效应性记忆T(TEM)细胞亚群的表型和贡献到目前为止尚不清楚，并且由于缺少在疾病模型中的广泛分析而具有争议。

几种炎性皮肤病/皮肤病例如银屑病、特应性皮炎、硬皮病、通常为皮肤型硬皮病、黑色素过少症和白发病引起或伴有色素脱失以及其它症状。

具体来说，白癜风是一种具有重大的社交和心理影响的使人蒙受耻辱的疾病。通常从纯粹的美学来看，这种病症确实造成生活质量的重大损害，有时与其他慢性疾病例如抑郁症相当。此外，患有白癜风的患者通常表现出其他慢性炎性病症例如自体免疫性甲状腺炎、类风湿性关节炎和炎性肠病。然而，尽管它的普及性和影响力，但到目前为止尚未报道特异性治愈性干预。到目前为止，没有治疗已表现出针对色素脱失的功效。此外，没有允许阻断色素脱失或使皮肤色素重新恢复，优选为确定性皮肤色素重新恢复的治疗。当前的治疗具有总体有限的功效，并且包括局部类固醇或钙调磷酸酶抑制剂、全身性类固醇和/或UV光(Cochrane Database Syst Rev.2015Feb 24；(2):CD003263.doi:10.1002/14651858.CD003263.pub5，用于白癜风的干预(Interventions for Vitiligo)，WhittonME1,Pinart M,Batchelor J,Leonardi-Bee J,Gonzáles U,Jiyad Z,Eleftheriadou V,Ezzedine K.，和JAMA.2016Oct 25；316(16):1708-1709.doi:10.1001/jama.2016.12399，用于白癜风的干预(Interventions for Vitiligo)，Ezzedine K1,Whitton M2,PinartM3.)，所有这些治疗都具有潜在的长期副作用。

发明内容

发明人在本文中鉴定到基质金属蛋白酶-9(MMP9)是特异性参与色素脱失病症的治疗靶点，并且首次描述了其抑制剂是用于在需要的对象中预防或治疗色素脱失病症/用于色素脱失病症、特别是诱导皮肤色素脱失的病症、通常为皮肤色素脱失的预防或治疗的活性分子。

因此，本文描述的目的涉及一种基质金属蛋白酶-9(MMP9)抑制剂或包含这种抑制剂的组合物或试剂盒，其用于在需要的对象中预防、治疗或缓解色素脱失病症/用于色素脱失病症、通常为皮肤色素脱失的预防、治疗或缓解。所述组合物和试剂盒优选地包含所述MMP9抑制剂以及可药用赋形剂、载体或承载物。