[发明专利]胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂组合物

权利要求书

1.一种水溶液组合物，其包含GLP-1受体激动剂作为活性成分和多价阴离子作为稳定剂，所述多价阴离子具有至少负2的电荷，其中所述组合物中具有至少负2的电荷的多价阴离子的总浓度为至少15mM。

2.根据权利要求1的水溶液组合物，其中GLP-1受体激动剂是GLP-1(7-37)(SEQ IDNO.1)的促胰岛素类似物或衍生物、或GLP-1(7-36)NH2(SEQ ID NO.2)的促胰岛素类似物或衍生物。

3.根据权利要求1或2的水溶液组合物，其中GLP-1受体激动剂具有或包含下列序列(SEQ ID NO.9)：

H-X¹-X²-G-T-F-T-S-D-X³-S-X⁴-X⁵-X⁶-E-X⁷-X⁸-A-X⁹-X¹⁰-X¹¹-F-I-X¹²-W-L-X¹³-X¹⁴-G-X¹⁵

其中

X¹是A,G或S；X²是E或D；X³是V或L；X⁴是S或K；X⁵是Y或Q；X⁶是L或M；X⁷是G或E；X⁸是Q或E；X⁹是A或V；X¹⁰是K或R；X¹¹是E或L；X¹²是A或E；X¹³是V或K；X¹⁴是K,R或N；且X¹⁵是R或G；

或者是其衍生物，例如其中C端COOH基团形成简单酰胺(CONH2)、和/或任选地通过接头，侧链带有亲脂取代基的衍生物。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的水溶液组合物，其中所述GLP-1受体激动剂选自阿必鲁肽，杜拉鲁肽，艾塞那肽,利拉鲁肽和利西那肽。

5.根据权利要求4的水溶液组合物，其中GLP-1受体激动剂是利拉鲁肽或利西那肽。

6.根据权利要求5的水溶液组合物，其中GLP-1受体激动剂是利拉鲁肽。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的水溶液组合物，其中所述组合物中GLP-1受体激动剂的浓度为10μg/mL至50mg/mL，例如200μg/mL至10mg/mL，或1mg/mL至10mg/mL。

8.根据权利要求1-7中任一项的水溶液组合物，其中作为稳定剂的多价阴离子具有-2的电荷。

9.根据权利要求1-7中任一项的水溶液组合物，其中作为稳定剂的多价阴离子具有-3的电荷。

10.根据权利要求1-7中任一项的水溶液组合物，其中多价阴离子是带-2电荷的阴离子和带-3电荷的阴离子的混合物。

11.根据权利要求1-7中任一项的水溶液组合物，其中带至少-2电荷的多价阴离子选自二价柠檬酸根阴离子，三价柠檬酸根阴离子，二价硫酸根阴离子，二价磷酸根阴离子，三价磷酸根阴离子，及其混合物。

12.根据权利要求1-11中任一项的水溶液组合物，其中所述多价阴离子是至少两种不同的多价阴离子的混合物，所述多价阴离子的电荷为至少-2。

13.根据权利要求11的水溶液组合物，其中带至少-2电荷的多价阴离子选自二价柠檬酸根阴离子、三价柠檬酸根阴离子及其混合物。