[发明专利]免疫抑制性间充质细胞及其形成方法

说明书

本公开描述了免疫抑制性间充质基质细胞和分泌自免疫抑制性间充质基质细胞的外来体、以及它们的制备方法。本公开还描述了通过施用所述免疫抑制性间充质基质细胞或分泌的外来体来治疗受试者或预防具有病症风险的受试者的方法。本公开还描述了用于制备免疫抑制性间充质基质细胞和分泌自免疫抑制性间充质基质细胞的外来体的试剂盒。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年10月27日提交的美国临时申请号62/413,696的权益，并且要求2017年7月10日提交的美国临时申请号62/530,617的权益，两者的全部内容通过引用并入本文。

关于联邦政府资助研究的声明

本发明借助美国政府支持在国家生物医学成像和生物工程研究所授予的基金号UH3EB17103和EB002520下做出。美国政府享有本发明的一定的权利。

序列表

本申请包含序列表，其以ASCII格式电子提交并且其全部内容通过引用并入本文。将在2017年10月25日创建的所述ASCII副本命名为16-50199-WO_SL.txt并且大小为7,568字节。

背景技术

由于间充质基质细胞(MSC)具有促进免疫抑制和耐受的能力以及同种异体使用的能力，研究其在治疗免疫疾病中的应用。在过去的十年中，许多临床试验已评价MSC用于治疗在例如炎症、移植排斥、和自身免疫病等病症中的病理性免疫应答(clinicaltrials.gov)。这些试验由体外和动物模型中的有前景的研究推动，证明MSC是免疫原性减退的，可抑制免疫应答的发展并且将免疫细胞群从促炎转向抗炎/调控表型。我们假设在施用前在MSC中诱导更强并且更均匀的免疫抑制表型将导致更好的临床结果并且寻求鉴定一种有效的体外激发(priming)方案。

虽然临床试验显示出MSC为安全的，但他们也揭示出MSC在施用几天内死亡但仍引起治疗效果。这导致“击中退出(hit-and-run)”假设，其假定MSC在注射后的最初几天中分泌旁分泌因子，其导致的周边组织的免疫调节的改变相对于MSC自身为更持久的。

即使MSC不需要持续植入来产生影响，对于改进细胞疗法而言仍然有很大空间。例如，虽然临床试验仅使用培养扩增的MSC，已确定MSC在基线时为最低免疫抑制并且仅在暴露于特定环境因素后采用免疫抑制表型。随后，取决于个体病人的内部因素，仅这些天然MSC的一部分在注射后变为免疫抑制的。假设仅诱导一部分细胞并且在诱导中有延迟，击中退出模式(paradigm)中的“击中”并不如其在注射时细胞通过均匀免疫抑制开始时那样有效。为此，需要用于在施用前诱导更均匀的免疫抑制性MSC表型的体外激发方案。

发明内容

本公开涉及免疫抑制性间充质基质细胞及其形成方法。

在一个实施方案中，提供了用于制备免疫抑制性间充质基质细胞的方法。所述方法包括在体外缺氧培养条件中将促炎细胞因子施加至间充质基质细胞的步骤。

在另一个实施方案中，提供了用于制备免疫抑制性间充质基质细胞的方法。所述方法包括获得分离自来源的间充质基质细胞，然后在缺氧培养条件中将促炎细胞因子施加至间充质基质细胞的步骤。

在另一个实施方案中，提供了激发的间充质基质细胞(primed mesenchymalstromal cell)。

在另一个实施方案中，提供了激发的外来体。

在另一个实施方案中，提供了用于治疗患有选自由细胞因子风暴、败血症、自身免疫病、移植排斥、移植物抗宿主病、和炎性疾病组成的组的病症的受试者的方法。所述方法包括向受试者施用激发的间充质基质细胞的步骤。

在另一个实施方案中，提供了用于预防选自由细胞因子风暴、败血症、自身免疫病、移植排斥、移植物抗宿主病、和炎性疾病组成的组的病症的方法。所述方法包括向受试者施用激发的间充质基质细胞的步骤。