[发明专利]非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝纤维化的联合疗法在审
| 申请号： | 201780081189.3 | 申请日： | 2017-12-28 |
| 公开（公告）号： | CN110352059A | 公开（公告）日： | 2019-10-18 |
| 发明（设计）人： | 刘华涛;克里斯多福·王;庄昭南 | 申请（专利权）人： | 超逸生物医药有限公司 |
| 主分类号： | A61K31/575 | 分类号： | A61K31/575;A61K31/46;A61K31/4375;A61K31/4178;A61K31/506;A61P1/16;A61P11/00;A61P13/12 |
| 代理公司： | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人： | 陈文平;侯宝光 |
| 地址： | 英属维尔京群*** | 国省代码： | 维尔京群岛;VG |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 非酒精性脂肪性肝炎 趋化因子受体 激动剂 拮抗剂 施用 肝酶升高 肝纤维化 固定剂量 联合疗法 联合提供 有效治疗 类似物 胆酸 介导 瘙痒 疾病 治疗 联合 | ||
1.一种治疗患有FXR介导的疾病或C-C趋化因子受体5(CCR5)/CCR2介导的炎性疾病的人类患者的方法，包括向所述患者施用有效量的CCR5/CCR2拮抗剂和有效量的法呢酯X受体(FXR)激动剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述CCR5介导的炎性疾病或FXR介导的疾病是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述CCR5/CCR2介导的炎性疾病是纤维化疾病。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述纤维化疾病是肝纤维化。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述FXR介导的疾病是原发性胆道硬化。
6.根据权利要求3所述的方法，其中所述纤维化疾病是肺纤维化或肾纤维化。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述CCR5/CCR2拮抗剂是马拉韦罗、维立韦罗或赛尼克韦罗、MLN-1202(AB)、CCX-140、PF-4136309、JNJ-17166864、AZD-2423、INCB-003284、BMS-741672、MK-0812或PF-04634817。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述FXR激动剂是奥贝胆酸(OCA)、PX104或AKN-083。
9.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述CCR5拮抗剂是马拉韦罗，所述FXR激动剂是OCA。
10.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述CCR5/2拮抗剂是赛尼克韦罗，所述FXR激动剂是OCA。
11.根据权利要求8、9或10所述的方法，其中每天一次向所述患者施用2-10mg OCA。
12.一种CCR5/CCR2拮抗剂，其与法呢酯X受体(FXR)激动剂联合用于治疗患有C-C趋化因子受体5(CCR5)/CCR2介导的炎性疾病或FXR介导的疾病的人类患者。
13.根据权利要求12所述的CCR5/CCR2拮抗剂，其中所述CCR5介导的炎性疾病或FXR介导的疾病是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
14.根据权利要求12所述的CCR5/CCR2拮抗剂，其中所述CCR5/CCR2介导的炎性疾病是纤维化疾病。
15.根据权利要求14所述的CCR5/CCR2拮抗剂，其中所述纤维化疾病是肝纤维化。
16.根据权利要求12所述的CCR5/CCR2拮抗剂，其中所述FXR介导的疾病是原发性胆道硬化。
17.根据权利要求14所述的CCR5/CCR2拮抗剂，其中所述纤维化疾病是肺纤维化或肾纤维化。
18.根据权利要求12-17中任一项所述的CCR5/CCR2拮抗剂，其中所述CCR5/CCR2拮抗剂是马拉韦罗、维立韦罗或赛尼克韦罗、MLN-1202(AB)、CCX-140、PF-4136309、JNJ-17166864、AZD-2423、INCB-003284、BMS-741672、MK-0812或PF-04634817。
19.根据权利要求12-18中任一项所述的CCR5/CCR2拮抗剂，其中所述FXR激动剂是奥贝胆酸(OCA)，PX104或AKN-083。
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