[发明专利]磷酸二酯酶抑制剂及微生物治疗方法

权利要求书

1.一种治疗有需要的受试者的方法，其包括：

向所述受试者施用2’3’-cGAMP降解多肽的抑制剂，其中所述抑制剂阻止2’3’-cGAMP的水解，并且其中所述受试者具有感染。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述2’3’-cGAMP降解多肽是磷酸二酯酶(PDE)。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述PDE包括外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶(ENPP)蛋白。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述ENPP蛋白包括外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶家族成员1(ENPP-1)。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是小分子。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是PDE抑制剂。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是ENPP-1抑制剂。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是可逆抑制剂、竞争性抑制剂、变构抑制剂、混合抑制剂或不可逆抑制剂。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂包括ARL67156、二腺苷5’,5”-硼烷多膦酸、腺苷5’-(α-硼烷)-β,γ-亚甲基三磷酸、腺苷5’-(γ-硫基)-α,β-亚甲基三磷酸、噁二唑衍生物、双香豆素衍生物、活性蓝2、苏拉明、喹唑啉-4-哌啶-4-乙基磺酰胺衍生物、硫代乙酰胺衍生物、PSB-POM141、2-(3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基硫基)-N-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺或其衍生物、类似物或盐；2-(6-氨基-9H-嘌呤-8-基硫基)-N-(3,4-二甲氧基苯基)-乙酰胺或其盐；N-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(5-甲氧基-3H-咪唑并[4,5-b]-吡啶-2-基硫基)乙酰胺或其盐；2-(1-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)哌啶-4-基)乙基磺酰胺或其盐；((1-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)哌啶-4-基)甲基)磺酰胺或其盐；或SK4A(SAT0037)或其衍生物或盐。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂包括化合物1、化合物2、化合物3或其衍生物、类似物或盐。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述感染是病毒感染。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述病毒感染由DNA病毒或逆转录病毒引起。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述病毒感染由单纯疱疹病毒1型(HSV-1)、单纯疱疹病毒2型(HSV-2)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)、EB病毒(EBV)、鼠γ-疱疹病毒68(MHV68)、卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)、人疱疹病毒6A型(HHV-6A)、人疱疹病毒6B型(HHV-6B)、人疱疹病毒7型(HHV-7)、痘苗病毒(VACV)、腺病毒、人乳头瘤病毒(HPV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丁型肝炎病毒(HDV)、人免疫缺陷病毒(HIV)、人巨细胞病毒(HCMV)、登革热病毒、黄热病病毒、埃博拉病毒、马尔堡病毒、委内瑞拉马脑炎病毒或寨卡病毒引起。

14.根据权利要求1所述的方法，其中所述感染是细菌感染。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述细菌感染由革兰氏阴性细菌或革兰氏阳性细菌引起。

16.根据权利要求14所述的方法，其中所述细菌感染由单核细胞增生利斯特氏菌、结核分枝杆菌、新凶手弗朗西丝氏菌、侵肺军团菌、砂眼衣原体、肺炎链球菌或淋病奈瑟氏球菌引起。