[发明专利]包括两次连续污染的灭菌过程的验证方法

说明书

本发明涉及一种用于验证物品灭菌过程的方法，使得验证用该灭菌方法实现的无菌保证水平成为可能。根据本发明的方法的特征在于它包括进行用超过10⁵个微生物活细胞污染接收物品的容器的第一步骤，然后用所选择的过程进行第一灭菌循环，然后打开容器，用超过10⁵个微生物活细胞再次污染，然后用相同的过程进行第二灭菌循环，最后在第一灭菌循环后和第二灭菌循环后检查容器的无菌性。根据本发明的方法特别适用于用于健康用途的产品和装置。

技术领域

本发明涉及一种用于验证产品的灭菌过程的方法，特别是验证包装在可以打开然后重新密封的容器中的健康产品(医药，医疗器械，化妆品，生物技术产品等)的灭菌过程的方法，以及实现这种验证过程的设备。

背景技术

某些物品的无菌状态，特别是健康物品，尤其是可注射产品和这些产品的容器的无菌状态，对于本领域技术人员和健康当局来说是一直关注的问题。无菌状态在不同的标准和法规文本中以无菌保证水平的形式定义，称为“SAL”(无菌保证水平)，即每个灭菌物品的非无菌概率–不论是产品或是容器。

所选择的无菌保证水平SAL通常将统计浓度设定为低于形成活菌落的10^-6单位的阈值，由首字母缩略词“CFU”(菌落形成单位)指定，其对应于每一百万个物品中一个活微生物细胞最大值，对于每个消毒过的物品，仍然存在每一百万个中一个“机会”的无菌概率。

根据获得的曲线，灭菌过程可分为以下两类：

a)第一类灭菌过程，根据一些作者和一定数量的法规文本，可以推导出微生物活细胞数量的指数衰减曲线，这取决于诸如暴露时间或施加的辐照剂量；这些过程特别包括通过湿热，干热，环氧乙烷灭菌，以及通过β或γ辐射灭菌，

b)第二类灭菌过程，其中不能推断微生物活细胞数的指数衰减曲线作为例如暴露时间或施用剂量等参数的函数，所述第二类包括过氧化氢，过乙酸，或流体静压高压等显著灭菌。

用于评估第一类灭菌过程的无菌保证水平SAL的第一种方法使用所定义的微生物制备的生物指示物，或者如果可能的话，使用对于所选择的灭菌过程证明最难破坏的微生物；将这些生物指示物接种到需要消毒的物品(产品或容器)的样品中。在灭菌之后，通过改变灭菌过程的某些参数(通常是灭菌时间或剂量)来测量剩余数量的活微生物细胞，以便能够评估物品与该过程之间的相互作用。

通过该方法，根据几种灭菌参数获得活微生物细胞数的衰减曲线，通常包括使用湿热或干热或环氧乙烷的灭菌过程的暴露时间，并且包括接受的用于β或γ辐照的灭菌过程的剂量。

对于该第一评估方法，曲线通常针对非常低的污染水平延伸，包括统计学上少于单个存活的微生物细胞，以便推断灭菌过程的特征以实现SAL所寻求的无菌保证水平。

然而，这种方法存在问题，因为非常低水平污染的曲线外推是基于经验不能总是证明的假设。一些标准强制要求通过确实难以执行的措施达到高污染值的最小相关系数。

用于评估第二类灭菌过程的无菌保证水平SAL的第二种方法涉及用具有所需数量的微生物活细胞的生物指示物接种待灭菌的物品，通常在10³至10⁶个细胞之间，然后，在灭菌处理后，控制这些指示物的所有活细胞的破坏。

对于该方法，不能计算作为例如暴露时间或施加的灭菌剂量或甚至接种的细胞数等参数的函数的活微生物细胞数的衰减曲线。因此无法评估非无菌的可能性，这会带来确保SAL的问题。在某些情况下，法规和本领域技术人员都认为它是去污染而不需要达到无菌状态。

发明详述

本发明的目的特别是避免上述现有技术的所有问题。

为此目的，提出了一种用于验证任何物品的灭菌过程的方法，所述物品包括例如适于所考虑的灭菌过程的容器或容器中包含的产品。该方法适用于所有灭菌过程，主要目的包括但不限于旨在用于健康的产品和装置。