[发明专利]稳定性增强的快速作用的胰岛素类似物在审
| 申请号： | 201780084102.8 | 申请日： | 2017-11-21 |
| 公开（公告）号： | CN110198722A | 公开（公告）日： | 2019-09-03 |
| 发明（设计）人： | M.A.维斯 | 申请（专利权）人： | 卡斯西部储备大学 |
| 主分类号： | A61K33/30 | 分类号： | A61K33/30;A61K38/28;C07K14/47;C07K14/62 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 翟建伟;黄希贵 |
| 地址： | 美国俄*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 多肽 胰岛素类似物 类似物 修饰 热力学稳定性 氨基酸缺失 促有丝分裂 稳定性增强 化学降解 快速作用 生物活性 物理降解 肥胖症 可接受 锌溶液 组合处 抗性 缔合 双链 施用 糖尿病 表现 治疗 | ||
1.一种包含修饰的A-链多肽和修饰的B-链多肽的胰岛素类似物，其中所述修饰的A-链多肽相对于野生型人胰岛素A-链包含一个或多个取代，所述取代选自：
在位置A8的His或Glu取代；
在位置A14的Glu取代；和
在位置A17的Gln或Arg取代；
且其中所述修饰的B-链多肽相对于野生型人胰岛素B-链包含一个或多个修饰，所述修饰选自：
在位置B1的氨基酸的缺失，在位置B1和B2的氨基酸的缺失，在位置B1-B3的氨基酸的缺失，在位置B30的氨基酸的缺失或其组合；
在位置B2的Ala或Glu取代；
在位置B3的Glu取代。
2.权利要求1的胰岛素类似物，其中所述修饰的A-链多肽包含在位置A14的Glu取代。
3.权利要求2的胰岛素类似物，其中所述修饰的A-链多肽还包含在位置A17的Gln取代。
4.权利要求2的胰岛素类似物，其中所述修饰的A-链多肽还包含在位置A17的Arg取代。
5.权利要求1-4的任一项的胰岛素类似物，其中所述修饰的A-链多肽还包含在位置A8的His取代。
6.权利要求5的胰岛素类似物，其中所述修饰的B-链多肽包含在位置B1的氨基酸缺失。
7.权利要求6的胰岛素类似物，其中所述修饰的B-链多肽还包含在位置B30的氨基酸缺失。
8.权利要求7的胰岛素类似物，其中所述修饰的B-链多肽还包含在位置B2的Ala取代。
9.权利要求7的胰岛素类似物，其中所述修饰的B-链多肽还包含在位置B2的Glu取代。
10.权利要求7的胰岛素类似物，其中所述修饰的B-链多肽还包含在位置B2的氨基酸缺失且还包含在位置B3的Glu取代。
11.权利要求6的胰岛素类似物，其还包含在位置B2的Glu取代和在位置B29的Glu取代。
12.权利要求1-4的任一项的胰岛素类似物，其中所述修饰的A-链多肽还包含在位置A8的Glu取代。
13.权利要求12的胰岛素类似物，其中所述修饰的B-链多肽包含在位置B1的氨基酸缺失，在位置B30的氨基酸缺失，或二者。
14.权利要求13的胰岛素类似物，其中所述修饰的B-链多肽还包含在位置B2的Ala取代。
15.权利要求13的胰岛素类似物，其中所述修饰的B-链多肽还包含在位置B2的Glu取代。
16.权利要求13的胰岛素类似物，其中所述修饰的B-链多肽还包含在位置B2的氨基酸缺失，并且还包含在位置B3的Glu取代。
17.权利要求12的胰岛素类似物，其中所述修饰的B-链多肽包含在位置B1的氨基酸缺失，还包含在位置B2的Glu取代和在位置B29的Glu取代。
18.权利要求1的胰岛素类似物，其中所述修饰的A-链多肽包含SEQ ID NO: 42或SEQID NO: 44的多肽。
19.权利要求18的胰岛素类似物，其中所述修饰的B-链多肽是选自SEQ ID NO: 43和45-48的多肽。
20.一种降低患者血糖的方法，所述方法包括向所述患者施用生理有效量的权利要求1-4的任一项的胰岛素类似物或其生理上可接受的盐。
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