[发明专利]免疫原性缀合物及其用途

权利要求书

1.包含天然外膜囊泡(nOMV)的免疫原性缀合物，所述天然外膜囊泡(nOMV)具有与至少一种抗原连接的至少一种表面糖部分。

2.根据权利要求1所述的免疫原性缀合物，其包含nOMV，所述nOMV具有与第一抗原连接的至少一种表面糖部分，其中所述第一抗原与第二不同抗原连接。

3.根据权利要求1所述的免疫原性缀合物，其包含nOMV，所述nOMV具有与第一抗原连接的至少一种表面糖部分，和与第二不同抗原连接的至少另一种表面糖部分。

4.根据权利要求1-3所述的免疫原性缀合物，其中所述nOMV通过无去污剂方法获得，其释放至发酵培养液中并使用离心和随后过滤进行纯化；或者释放至发酵培养液中并使用两个连续的切向流过滤(TFF)步骤进行纯化。

5.根据前述权利要求所述的免疫原性缀合物，其中所述nOMV由野生型细菌或遗传修饰的细菌菌株产生，所述细菌菌株被突变以增强囊泡产生，并且任选地还除去或修饰抗原和/或过表达同源抗原或来自其他生物体的抗原。

6.根据前述权利要求所述的免疫原性缀合物，其中所述nOMV获得自选自以下的细菌：奈瑟氏球菌、志贺氏菌、沙门氏菌肠血清变型、流感嗜血杆菌、霍乱弧菌、百日咳博德特氏菌、耻垢分枝杆菌、牛分枝杆菌BCG、大肠杆菌、拟杆菌、铜绿假单胞菌、幽门螺杆菌、马尔他布鲁氏菌、空肠弯曲杆菌、伴放线放线杆菌、嗜线虫致病杆病、粘膜炎莫拉氏菌或伯氏疏螺旋体。

7.根据前述权利要求所述的免疫原性缀合物，其中所述抗原是免疫原性多肽或荚膜多糖。

8.根据前述权利要求所述的免疫原性缀合物，其中所述nOMV和抗原源自相同或不同的细菌菌株。

9.根据前述权利要求所述的免疫原性缀合物，其中所述nOMV和至少一种抗原选自如下：

nOMV 选择的抗原

鼠伤寒沙门氏菌 脑膜炎奈瑟氏球菌fHbp

鼠伤寒沙门氏菌 恶性疟原虫CSP

鼠伤寒沙门氏菌 恶性疟原虫Pfs25

鼠伤寒沙门氏菌 恶性疟原虫RO6C

鼠伤寒沙门氏菌 恶性疟原虫RO10C

鼠伤寒沙门氏菌 大肠杆菌CTF1232

鼠伤寒沙门氏菌 伤寒沙门氏菌Vi糖

脑膜炎奈瑟氏球菌 脑膜炎奈瑟氏球菌fHbp

脑膜炎奈瑟氏球菌 多鼠李糖寡糖

志贺氏菌 大肠杆菌CTF1232

脑膜炎奈瑟氏球菌B 来自MenA的荚膜糖

脑膜炎奈瑟氏球菌B 来自MenC的荚膜糖。

10.权利要求9的免疫原性缀合物，其中所述nOMV和至少一种抗原选自如下：

nOMV 选择的抗原

脑膜炎奈瑟氏球菌B 来自MenA的荚膜糖

脑膜炎奈瑟氏球菌B 来自MenC的荚膜糖。

11.权利要求2的免疫原性缀合物，其中所述第一抗原是Pfs25，且所述第二抗原是(NANP)₃。

12.权利要求11的免疫原性缀合物，其中所述nOMV获得自鼠伤寒沙门氏菌。

13.权利要求2的免疫原性缀合物，其中所述第一抗原是来自MenA的荚膜糖，且所述第二抗原是来自MenC的荚膜糖。

14.权利要求13的免疫原性缀合物，其中所述nOMV获得自脑膜炎球菌血清群B菌株，其优选表达fHbp v1和2。