[发明专利]用于激活STING途径的基因佐剂表达的病毒载体构建体

权利要求书

1.一种病毒载体，其包括编码抗原或抗原表位的第一核酸序列和编码融合蛋白的第二核酸序列，所述融合蛋白包括爱泼斯坦-巴尔病毒的潜伏膜蛋白1(LMP1)的跨膜部分，所述LMP1的胞质内结构域已被人IPS1或其变体所取代，其中用所述载体转导细胞激活细胞中的STING途径。

2.如权利要求1所述的病毒载体，其特征在于，所述载体是慢病毒载体。

3.如权利要求1所述的病毒载体，其特征在于，所述第一核酸序列编码包括两种或更多种抗原或者两种或更多种抗原表位的融合蛋白。

4.如权利要求1所述的病毒载体，其特征在于，所述LMP1的胞质内结构域已被编码跨膜结构域缺失的人IPS1的序列所取代。

5.如权利要求4所述的病毒载体，其特征在于，所述LMP1的胞质内结构域已被编码跨膜结构域缺失且脯氨酸富集的结构域缺失的人IPS1的序列所取代。

6.如权利要求1所述的病毒载体，其特征在于，所述第二核酸序列包括选自由SEQ IDNO.1、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：7组成的组的序列。

7.如权利要求1所述的病毒载体，其特征在于，所述载体还包括编码可溶性免疫检查点抑制剂分子或可溶性免疫调节剂分子的第三核酸序列。

8.如权利要求7所述的病毒载体，其特征在于，所述可溶性免疫检查点抑制剂分子或可溶性免疫调节剂分子选自由CTLA-4、PD-1、PDL-1、LAG-3、TIM3、B7-H3、ICOS、IDO、4-1BB、CD47、B7-H4、OX-40、TIGIT、CD160组成的组及其组合。

9.如权利要求1所述的病毒载体，其特征在于，所述载体还包括功能性的慢病毒整合酶蛋白，其中所述载体是自失活的。

10.如权利要求1所述的病毒载体，其特征在于，所述抗原选自由NY-ESO-1、间皮素、PSA、MART-1、MART-2、Gp100、酪氨酸酶、p53、ras、MUC1、SAP-1、存活素、CEA、Ep-CAM、Her2、BRCA1/2、gag、逆转录酶、tat、环子孢子蛋白、HCV非结构蛋白、血凝素组成的组及其组合。

11.一种用于预防或治疗受试者的癌症或感染的免疫治疗性的制剂，所述制剂包括如权利要求1所述的病毒载体。

12.一种在受试者中诱导或增强针对癌症或感染性疾病的免疫应答的方法，所述方法包括将如权利要求1所述的病毒载体或如权利要求9所述的免疫治疗性的制剂施用于有需要的受试者，由此在受试者中诱导或增强针对所述癌症或感染性疾病的免疫应答。

13.如权利要求12所述的方法，其诱导或增强针对癌症的免疫应答，并且所述癌症选自由：黑素瘤、神经胶质瘤、前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠直肠癌、肾癌、肺癌、淋巴瘤和胰腺癌组成的组。

14.如权利要求12所述的方法，其诱导或增强针对感染性疾病的免疫应答，并且所述感染性疾病选自由：HIV/AIDS、丙型肝炎、HPV、肺炎、流感、疟疾、利什曼病、结核病、汉森病、狂犬病、登革热、寨卡病毒、埃博拉病毒和血吸虫病组成的组。