[发明专利]具有弱化的免疫应答的缀合物

权利要求书

1.生理活性多肽-免疫球蛋白Fc片段的缀合物，所述缀合物具有以下特征(a)、(b)或两者，其中生理活性多肽与免疫球蛋白Fc片段连接，所述免疫球蛋白Fc片段与人血清来源的免疫球蛋白G或其Fc片段相比，其免疫应答是弱化的：其中

(a)与由所述生理活性多肽单独引起的免疫应答相比，所述缀合物表现出弱化的免疫应答；和

(b)与所述免疫球蛋白Fc片段本身的免疫应答相比，所述缀合物表现出相应或降低的免疫应答。

2.权利要求1所述的缀合物，其中所述免疫应答可以由所述免疫球蛋白Fc片段、生理活性多肽、或所述生理活性多肽-免疫球蛋白Fc片段的缀合物的T细胞增殖或T细胞的IL-2(白细胞介素-2)的分泌触发。

3.权利要求1所述的缀合物，其中与人血清来源的免疫球蛋白G或其Fc片段相比，所述免疫球蛋白Fc片段对Fcγ受体的结合亲和力降低90％或更少。

4.权利要求1所述的缀合物，其中与人血清来源的免疫球蛋白G或其Fc片段相比，所述免疫球蛋白Fc片段对补体1q的结合亲和力降低90％或更少。

5.权利要求1所述的缀合物，其中与所述生理活性多肽相比，所述生理活性多肽-免疫球蛋白Fc片段的所述缀合物表现出的T细胞增殖降低90％或更少。

6.权利要求1所述的缀合物，其中与所述生理活性多肽相比，所述生理活性多肽-免疫球蛋白Fc片段的所述缀合物表现出的T细胞的IL-2(白细胞介素-2)分泌降低90％或更少。

7.权利要求1所述的缀合物，其中所述生理活性多肽和所述免疫球蛋白Fc片段经由非肽基连接体连接。

8.权利要求7所述的缀合物，其中所述非肽基连接体选自由聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇-丙二醇共聚物、聚氧乙烯化多元醇、聚乙烯醇、多糖、葡聚糖、聚乙烯基醚、可生物降解聚合物、脂质-聚合物、几丁质、透明质酸及其组合组成的组。

9.权利要求7所述的缀合物，其中所述非肽基连接体是由以下化学式1表示的聚乙二醇聚合物：

[化学式1]

其中，n＝10至2400。

10.权利要求1所述的缀合物，其中所述生理活性多肽是激素、细胞因子、白细胞介素、白细胞介素结合蛋白、酶、抗体、生长因子、转录因子、血液因子、疫苗、结构蛋白、配体蛋白或受体、细胞表面抗原或受体拮抗剂。