[发明专利]ACP-196盐的晶型、其制备方法、药物组合物和用途

权利要求书

1.结构式如下式(I)所示的ACP-196苹果酸盐的晶型1，

其特征在于，使用Cu-Kα辐射，所述ACP-196苹果酸盐的晶型1以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰：6.2°±0.2°、8.9°±0.2°、12.0°±0.2°、12.4°±0.2°、16.9°±0.2°和22.9°±0.2°。

2.根据权利要求1所述的ACP-196苹果酸盐的晶型1，其特征在于，所述ACP-196苹果酸盐的晶型1以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰：6.2°±0.2°、8.9°±0.2°、12.0°±0.2°、12.4°±0.2°、15.6°±0.2°、16.9°±0.2°、19.6°±0.2°、20.3°±0.2°、20.7°±0.2°、22.9°±0.2°、23.8°±0.2°和27.6°±0.2°。

3.根据权利要求2所述的ACP-196苹果酸盐的晶型1，其特征在于，所述ACP-196苹果酸盐的晶型1以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰及其相对强度：

4.根据权利要求1～3任一项所述的ACP-196苹果酸盐的晶型1的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下方法中的任意一种：

1)分别将ACP-196和苹果酸在溶剂中形成溶液，混合后搅拌析晶，进而分离晶体，干燥，得到所述ACP-196苹果酸盐的晶型1；

所述ACP-196与苹果酸选择同一种溶剂形成溶液；

所述溶剂为醇类或酮类；

所述ACP-196与溶剂形成溶液时的质量体积比为30～100mg/mL；

所述ACP-196与苹果酸的摩尔比为1:0.8～1:1.1；

所述搅拌时间为1～2天；

所述操作过程在室温下进行；

2)将ACP-196和苹果酸的混合物在良溶剂中形成溶液，加入抗溶剂，搅拌析晶，进而分离晶体，干燥，得到所述ACP-196苹果酸盐的晶型1；

所述良溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙腈、二氯甲烷或氯仿；

所述ACP-196与良溶剂的质量体积比为20～100mg/mL；

所述ACP-196与苹果酸的摩尔比为1:0.8～1:1.1；

所述抗溶剂为醚类、烷烃类或甲苯；

所述搅拌时间为1～3天；

所述操作过程在室温下进行。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其中，方法1)所述的溶剂为异丙醇；

方法1)所述的ACP-196与溶剂形成溶液时的质量体积比为30～50mg/mL；

方法2)所述的良溶剂为四氢呋喃；

方法2)所述的ACP-196与良溶剂的质量体积比为20～50mg/mL；

方法2)所述的抗溶剂为异丙醚。

6.一种药物组合物，其包含治疗和/或预防有效量一种或多种选自权利要求1～3中任一项所述的ACP-196苹果酸盐的晶型1，以及至少一种药学上可接受的载体或助剂。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物选自适合口服、舌下、皮下、静脉内、肌内、经鼻、局部或直肠给药的制剂。

8.权利要求1～3中任一项所述的ACP-196苹果酸盐的晶型1在制备用于治疗和/或预防布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)介导的疾病或病况的药物中的用途；所述BTK介导的疾病或病况是指由B细胞、肥大细胞、骨髓细胞或破骨细胞起主要作用的任何疾病状态或其它有害病况，包括免疫、自身免疫和炎性疾病、过敏症、感染性疾病、骨吸收病症和增生性疾病。