[发明专利]用于预防和治疗神经元损伤的低剂量药物组合

权利要求书

1.一种用于在需要的对象中预防、改善进展或治疗神经元损伤的方法，所述方法包括向所述对象系统性给药：

(i)至少一种N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，和

(ii)至少一种外周肾上腺素能受体激动剂，

其中所述至少一种NMDA受体拮抗剂和所述至少一种外周肾上腺素能受体激动剂分别以约25:1至约500:1的摩尔比给药。

2.权利要求1的方法，其中所述神经元损伤与脑缺氧、脑缺血或促离子型神经元谷氨酸受体的过度刺激相关。

3.权利要求2的方法，其中所述脑缺氧选自血液性缺氧、窒息性缺氧及其任何组合。

4.权利要求2的方法，其中所述促离子型神经元谷氨酸受体选自NMDA受体、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸(AMPA)受体、红藻氨酸受体(KAR)及其任何组合。

5.权利要求1至4任一项的方法，其中所述神经元损伤伴有与神经元损伤之前的体重相比体重减轻至少30％、神经系统紊乱或过早死亡。

6.权利要求1至5任一项的方法，其中所述对象已被诊断为患有中风、慢性脑缺血、阿兹海默氏病(AD)、多发性硬化症(MS)、进行性核上性麻痹(PSP)、帕金森氏病(PD)、亨廷顿氏舞蹈病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、脊柱外伤、脑外伤、脊柱炎症或脑炎症。

7.权利要求1至5任一项的方法，其中所述对象具有增高的遭受神经元损伤的风险。

8.权利要求7的方法，其中所述对象已经历或正经历选自中风、慢性脑缺血、慢性脑缺氧、缺氧性低血压、脑灌注不足和晕厥的病症。

9.权利要求1至5任一项的方法，其中所述对象已遭受神经元损伤。

10.权利要求9的方法，其中所述对象已经历选自中风、慢性脑缺血、慢性脑缺氧、缺氧性低血压、脑灌注不足和晕厥的病症。

11.权利要求1至10任一项的方法，其中所述至少一种NMDA受体拮抗剂和所述至少一种外周肾上腺素能受体激动剂以约25:1至约95:1、约30:1至约50:1、约45:1至约95:1、约90:1至约180:1、约125:1至约180:1、约125:1至约500:1、约130:1至约180:1或约250:1至约500:1的摩尔比给药。

12.权利要求1至11任一项的方法，其中所述至少一种NMDA受体拮抗剂选自反竞争性通道阻断剂、竞争性拮抗剂、非竞争性拮抗剂和甘氨酸拮抗剂。

13.权利要求12的方法，其中所述至少一种NMDA受体拮抗剂是反竞争性通道阻断剂。

14.权利要求13的方法，其中所述反竞争性通道阻断剂是美金刚胺。

15.权利要求1至14任一项的方法，其中所述至少一种外周肾上腺素能受体激动剂选自多种肾上腺素能受体的非选择性激动剂和α1-肾上腺素能受体的选择性激动剂。

16.权利要求15的方法，其中所述至少一种外周肾上腺素能受体激动剂是多种肾上腺素能受体的非选择性激动剂。

17.权利要求16的方法，其中所述至少一种外周肾上腺素能受体激动剂是肾上腺素。

18.权利要求14至17任一项的方法，其中所述至少一种NMDA受体拮抗剂和所述至少一种外周肾上腺素能受体激动剂以约90:1至约500:1的摩尔比给药。