[发明专利]与自体诱导物相关的通路在诱导凋亡和抗感染治疗中的应用

权利要求书

1.TNFR1-FADD-caspase8-caspase3通路抑制剂在用于治疗由自体诱导物引起的、与免疫系统相关的疾病的药物的制备中的用途，其中，所述自体诱导物是N-癸酰基-高丝氨酸内酯、N-3-氧代-十二酰基-高丝氨酸内酯、N-十二酰基-高丝氨酸内酯或N-十四酰基-高丝氨酸内酯，所述与免疫系统相关的疾病是与铜绿假单胞菌感染相关的疾病，所述TNFR1-FADD-caspase8-caspase3通路抑制剂是选自下组的至少一种抑制剂：TNFR1抑制剂、TNFR1三聚化抑制剂、FADD抑制剂或caspase抑制剂；

所述的caspase抑制剂包括选自下组的至少一种：Z-VAD、Z-DEVD、Z-IETD、Emricasan；

所述的TNFR1三聚化抑制剂包括：

（a）、针对TNFR1的竞争性抑制剂肽；或者

（b）、表达（a）的核酸或构建体；

所述针对TNFR1的竞争性抑制剂肽是类TNFR T2。

2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述TNFR1抑制剂包括选自下组的至少一种：TNFR1表达抑制剂、TNFR1突变诱导剂、TNFR1功能抑制剂。

3.根据权利要求1所述的用途，其中，所述FADD抑制剂包括选自下组的至少一种：FADD表达抑制剂、FADD突变诱导剂、FADD功能抑制剂。

4.一种用于筛选用于治疗由自体诱导物引起的、与免疫系统相关的疾病的药物的方法，包括：

（1）使候选化合物与免疫细胞接触；

（2）在所述接触之前和之后，确定下列中的至少一种：

（a）细胞表面TNFR1的三聚化水平；

（b）TNFR1-FADD-caspase8-caspase3通路的激活水平，

其中，所述细胞表面TNFR1的三聚化水平的降低或所述TNFR1-FADD-caspase8-caspase3通路的激活水平的降低表示所述候选化合物是用于治疗由自体诱导物引起的、与免疫系统相关的疾病的药物；

所述自体诱导物是N-癸酰基-高丝氨酸内酯、N-3-氧代-十二酰基-高丝氨酸内酯、N-十二酰基-高丝氨酸内酯或N-十四酰基-高丝氨酸内酯，所述与免疫系统相关的疾病是与铜绿假单胞菌感染相关的疾病。