[发明专利]Galunisertib的晶型及其制备方法和药物组合物

权利要求书

1.2-(6-甲基-吡啶-2-基)-3-基-[6-酰胺基-喹啉-4-基]-5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑的晶型1，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示，其X-射线粉末衍射图具有以下特征峰：10.2°±0.2°、14.6°±0.2°、15.8°±0.2°、19.0°±0.2°、19.4°±0.2°和21.9°±0.2°。

2.根据权利要求1所述的晶型1，其特征在于，以2θ角度表示，其X-射线粉末衍射图具有以下特征峰：10.2°±0.2°、11.2°±0.2°、12.4°±0.2°、14.6°±0.2°、15.8°±0.2°、16.8°±0.2°、19.0°±0.2°、19.4°±0.2°、19.8°±0.2°、21.9°±0.2°、23.2°±0.2°和25.1°±0.2°。

3.根据权利要求2所述的晶型1，其特征在于，所述晶型1的X射线粉末衍射图基本上与图6一致。

4.权利要求1～3中任一项所述的晶型1的制备方法，所述制备方法包括下述方法中的任意一种：

(1)将LY2157299在良溶剂中形成溶液，滴加到抗溶剂中，搅拌析晶，分离晶体，干燥，得到所述晶型1；

所述良溶剂为C₃～C₄酮；

所述LY2157299与良溶剂的质量体积比为5mg:1mL～40mg:1mL；

所述抗溶剂选自C₄～C₆醚、正庚烷或其混合物；

所述搅拌析晶的时间为0.5小时～2小时；

所述搅拌过程在0℃～5℃下进行；

(2)将LY2157299的一水合物加热后，降至室温，得到所述晶型1；

所述的加热最终温度为130℃～180℃；

所述升温速率为1℃/分钟～50℃/分钟；

所述降温速率为1℃/分钟～50℃/分钟。

5.根据权利要求4所述的晶型1的制备方法，其特征在于：

方法(1)所述良溶剂为丙酮；

方法(2)所述升温速率为1℃/分钟～10℃/分钟；

方法(2)所述降温速率为1℃/分钟～10℃/分钟。

6.根据权利要求4所述的晶型1的制备方法，其特征在于：

方法(1)所述LY2157299与良溶剂的质量体积比为5mg:1mL～20mg:1mL。

7.根据权利要求4所述的晶型1的制备方法，其特征在于：

方法(1)所述抗溶剂为异丙醚。

8.一种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1～3中任一项所述的晶型1以及至少一种药学上可接受的载体或助剂。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为选自适合口服、直肠、局部或胃肠外如注射给药的制剂形式，包括片剂、粉剂、胶囊剂、锭剂、乳剂、霜剂、糖浆剂、舌下片、小药袋、扁囊剂、酏剂、凝胶剂、混悬液、注射溶液、气雾剂、软膏、栓剂以及综合以上两种或多种形式的复合制剂形式。

10.权利要求1～3中任一项所述的晶型1在制备用于治疗或预防与TGF-β有关的疾病中的用途；所述与TGF-β有关的疾病包括TGF-β活性异常导致的癌症、癌前病变、肾病、纤维变性及眼部疾病等。