[发明专利]用于动脉粥样硬化性心血管疾病的生物标志物

权利要求书

1.一种生物标记物，其包括以下生物标记物1至3中的至少一种：

生物标记物1，其包含SEQ ID NOs:1-146中的至少一种多核苷酸，或其一个或多个特异性片段；

生物标记物2，其包含SEQ ID NOs:147-594中的至少一种多核苷酸，或其一个或多个特异性片段；和

生物标记物3，其包含SEQ ID NOs:595-1411中的至少一种多核苷酸，或其一个或多个特异性片段。

2.根据权利要求1所述的生物标志物，其中所述特异性片段为至少30bp，或至少40bp，或至少50bp，或至少60bp，或至少70bp，或至少80bp，或至少90bp，或至少100bp，或至少150bp，或至少200bp，或至少250bp，或至少300bp，或至少350bp，或至少400bp，或至少450bp，或至少500bp，或至少600bp，或至少700bp，或至少800bp，或至少900bp，或至少1000bp，或至少1500bp，或至少2000bp。

3.根据权利要求1所述的生物标志物，其中：

生物标记物1由SEQ ID NOs:1-146的多核苷酸组成；

生物标记物2由SEQ ID NOs:147-594的多核苷酸组成；和/或

生物标记物3由SEQ ID NOs:595-1411的多核苷酸组成。

4.根据权利要求1-3中任一权利要求所述的生物标志物，其包括生物标志物1、生物标志物2和生物标志物3。

5.根据权利要求1-5中任一权利要求所述的生物标志物，其包含与生物标志物1、生物标志物2或/和生物标志物3的多核苷酸序列具有至少85％序列同一性的多核苷酸。

6.一种生物标志物组合物，其包含至少一种权利要求1-5中所述的生物标志物，任选地，还包含药学上可接受的赋形剂，例如溶剂或缓冲剂。

7.根据权利要求1-5中任一权利要求所述的生物标志物或权利要求6所述的生物标志物组合物，其用于获得所述受试者患有ACVD的概率，或用于诊断所述受试者是否患有与ACVD有关的异常状况或处于发展与ACVD有关的异常状况的风险中，或用于所述ACVD患者的预后评估，或用于所述ACVD患者的治疗监测以检测对治疗的反应。

8.根据权利要求1-5中任一权利要求所述的生物标记物在制备药物或试剂盒中的用途，所述药物或试剂盒用于获得所述受试者患有ACVD的概率，或用于诊断所述受试者是否患有与ACVD有关的异常状况或处于发展与ACVD有关的异常状况的风险中，或用于所述ACVD患者的预后评估，或用于所述ACVD患者的治疗监测以检测对治疗的反应。

9.一种方法，其用于获得受试者患有ACVD的概率，或用于诊断受试者是否患有与ACVD有关的异常状况或处于发展与ACVD有关的异常状况的风险中，或用于ACVD患者的预后评估，或用于ACVD患者的治疗监测以检测对治疗的反应，包括以下步骤：

(1)确定受试者样品中的唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)如唾液乳杆菌ACS-116-V-Col5a的相对丰度；

优选地，进一步包括以下步骤：

(2)基于样品中唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)的相对丰度和训练数据集获得受试者患有ACVD的概率。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述ACVD为冠心病(CHD)、脑血管疾病、外周动脉疾病或主动脉粥样硬化疾病。

11.根据权利要求9所述的方法，其中所述样品是粪便样品。

12.根据权利要求9所述的方法，其中在步骤(2)中，所述训练数据集是根据多个患有ACVD的受试者和多个正常受试者的唾液乳杆菌的相对丰度构建的。