[发明专利]包括中和步骤的制备具有透明质酸基的填充剂的方法

权利要求书

1.一种制备具有透明质酸基的填充剂的方法，包括以下步骤：

A)通过在反应室中混合以下成分使透明质酸交联：水，透明质酸(HA)，碱金属氢氧化物溶液，选自聚乙二醇二缩水甘油醚(PEG DE)、聚丙二醇二缩水甘油醚(PPG DE)和聚丁二醇二缩水甘油醚，混合时间为10至40分钟；

B)中和步骤，在所述中和步骤中，使从所述交联步骤A)获得的所述交联HA的凝胶与包含以下成分的中和溶液接触：水，盐酸HCl，缓冲剂，以及作为麻醉剂的利多卡因或其衍生物。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述交联步骤A)中，对所述反应混合物进行5至15分钟的超声处理。

3.如前述权利要求中的任一项所述的方法，其特征在于，步骤A)中的所述超声处理是通过频率在40-60kHz之间的声波进行的。

4.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，在所述交联步骤A)结束时，以pH为10至14的凝胶形式获得透明质酸。

5.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，在所述步骤B)中，各个成分相对于所述中和溶液的总重量的重量百分比(w/w)如下：

78-98％的水；

4-25％的盐酸；

0.1-1.5％的缓冲剂；

高达1.5wt.％的利多卡因或其衍生物。

6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，在所述中和步骤B)中使用的所述麻醉剂是盐酸利多卡因。

7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，步骤B)中的所述缓冲剂选自磷酸、磷酸钾、磷酸钠。

8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，步骤B)中的所述中和溶液还包含：相对于所述溶液重量的总重量百分比(w/w)为小于1％的甘氨酸和/或脯氨酸。

9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，对步骤B)中获得的所述交联HA的水凝胶填充剂进行pH控制，以检查其值是否在6.5至7.5之间。

10.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，在检查pH后，将所述透明质酸的水凝胶填充剂插入注射器的药筒内，所述药筒在121℃的高压釜中灭菌16分钟。