[发明专利]一种葡聚糖聚合物、聚合物胶束和药物载体系统

说明书

本发明涉及一种葡聚糖聚合物、聚合物胶束和药物载体系统。本发明所述葡聚糖聚合物由葡聚糖、4‑羟甲基苯硼酸频哪醇酯和多元脂肪酸反应制备而成，其中，葡聚糖和多元脂肪酸提供亲水和疏水单元，使得所述聚合物能够自发地形成胶束，而葡聚糖、4‑羟甲基苯硼酸频哪醇酯和多元脂肪酸经化学反应后形成的聚合物对过氧化氢敏感，能够在ROS高表达疾病(如心肌缺血损伤、动脉粥样硬化、肠道炎症和肿瘤等)的环境下对过氧化氢快速产生响应，引发胶束解体，从而快速地释放药物分子。

技术领域

本发明涉及药物载体领域，具体而言，涉及一种葡聚糖聚合物、聚合物胶束和药物载体系统。

背景技术

世界卫生组织国际癌症研究中心最近公布的一份研究报告说，根据目前癌症的发病趋势，2020年全世界癌症发病率将比现在增加50％，全球每年新增癌症患者人数将达到1500万人。俨然，癌症已成为今天常见的发病和死亡原因之一，但缺乏安全有效的治疗手段。

目前，治疗癌症的主要方法有手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫疗法等。化疗是化学药物治疗的简称，通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的。但是化学治疗的选择性低，副作用大，而且还会产生耐药性，导致化疗无效。

为了提高药效，高分子材料经常用来作为药物输送的载体。近期迅速发展起来的是微米和纳米尺度的高分子载体，如：胶束、囊泡和纳米颗粒等，这类高分子载体可有效地将药物分子分散到其中，利用载体的各种响应方式，实现药物的输送和控制释放。

将聚合胶束作为药物载体是1984年由Bader，H.etal.，Angew.Makromol.Chem.123/124(1984)457-485首先提出的，聚合胶束越来越成为科学界的研究热点，并且成为有潜力的弱水溶性药物载体。正常组织中的微血管内皮间隙致密、结构完整，大分子和脂质颗粒不易透过血管壁，而实体瘤组织中血管丰富，血管壁间隙较宽，结构完整性差，淋巴回流缺失，造成大分子和脂质颗粒具有选择性高通透性和滞留性，这种现象被称作实体瘤组织的高通透性和滞留效应，简称“渗透增强保留效应”(Permeabilityand retention effect，EPR)。聚合物胶团通常由大分子物质组成，加之粒径为纳米级，因此可以有效聚集并滞留于肿瘤组织，实现肿瘤组织的被动靶向。

但现有的聚合胶束在制备肿瘤药物载体时存在靶向性差、稳定性不足等缺陷，限制了聚合胶束在肿瘤药物中的应用。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种葡聚糖聚合物，所述葡聚糖聚合物形成的胶束具有具有过氧化氢响应性良好、能够在ROS高表达疾病(如心肌缺血损伤、动脉粥样硬化、肠道炎症和肿瘤等)的环境下快速破裂和释放药物，以及贮藏稳定性高等优点。

本发明的第二目的在于提供一种聚合物胶束，胶束具有过氧化氢响应性良好、能够在ROS高表达疾病(如心肌缺血损伤、动脉粥样硬化、肠道炎症和肿瘤等)的环境下快速破裂和释放药物，以及贮藏稳定性高等优点。

本发明的第三目的在于提供一种药物载体系统，所述药物载体系统具有过氧化氢响应性良好、能够在ROS高表达疾病(如心肌缺血损伤、动脉粥样硬化、肠道炎症和肿瘤等)的环境下快速破裂和释放药物，以及贮藏稳定性高等优点。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种葡聚糖聚合物，所述葡聚糖聚合物的通式如下所示：AmBn；

其中，所述A的结构式如下所示：

所述B的结构式如下所示：