[发明专利]一种烷基化聚乙二醇化奥沙利铂前体的制备方法

权利要求书

1.一种烷基化聚乙二醇化奥沙利铂前体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)奥沙利铂在双氧水的作用下发生氧化反应得氧化奥沙利铂Ⅰ；

2)氧化奥沙利铂于酸催化剂的作用下分别与丁二酸酐、烷基化胺甲酸发生缩合脱水反应制得单羧化并烷基化奥沙利铂Ⅱ；

3)单羧化并烷基化奥沙利铂经羟基活化剂活化羟基后与聚乙二醇胺发生脱水缩合反应制得烷基化聚乙二醇化奥沙利铂前体；

具体反应路线如下：

其中，R为C1～C50的烷基，100≦n≦5000。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述的酸催化剂是指对甲苯磺酸、浓硫酸、浓盐酸中的任意一种或多种的复配。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中的具体反应过程如下：取氧化奥沙利铂Ⅰ溶于二甲基亚砜中，向其中加入与氧化奥沙利铂Ⅰ等摩尔量的丁二酸酐、酸催化剂和烷基化胺甲酸，在0～40℃之间的任意恒定温度反应1～24h后，加入水得到白色沉淀，抽滤，真空干燥滤饼，即得单羧化并烷基化奥沙利铂Ⅱ。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述羟基活化剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑、N-羟基琥珀酰亚胺、二环己基碳二亚胺中的任意一种或多种的复配。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中的具体反应过程如下：将单羧基化并烷基化奥沙利铂Ⅱ溶于有机溶剂中，向其中加入羟基活化剂和聚乙二醇胺，控制羟基活化剂与单羧基化并烷基化奥沙利铂Ⅱ的摩尔比为(0.5～10):1，控制聚乙二醇胺与单羧基化并烷基化奥沙利铂Ⅱ的摩尔比为(0.5～10):1；之后于0～40℃的任意恒定温度下搅拌反应1～5h；旋转蒸发浓缩，用乙醚沉淀，抽滤，真空干燥，即得烷基化聚乙二醇化奥沙利铂前体。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种或多种的复配。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的具体反应过程如下：取奥沙利铂混悬于水中，以双氧水与奥沙利铂的摩尔比为(0.5～100):1向溶液中加入双氧水，后置于0～40℃之间的任意恒定温度反应1～48h，减压旋转蒸发除去溶剂，所得物质溶于少量甲醇，在加入乙醚沉淀，过滤得滤饼，真空干燥滤饼，即得氧化奥沙利铂。