[发明专利]一种丹酚酸Y的制备方法

说明书

本发明涉及一种丹酚酸Y的制备方法，所述方法包括以下步骤：步骤1、丹酚酸Y的富集：取丹参酚酸提取物，用水溶解，加入到MCI‑GEL色谱柱中，用10‑20％乙醇水溶液洗脱，下接液调节pH值，再次加入到MCI‑GEL色谱柱中，用70‑95％乙醇洗脱，回收溶剂，浓缩至干得到丹酚酸Y富集物；步骤2、精细分离：丹酚酸Y富集物用1‑3倍质量体积的流动相完全溶解，采用动态轴向加压制备液相分离，流动相为乙腈和含0.01％甲酸的水溶液，用HPLC法检测并合并含有丹酚酸Y的洗脱液，减压浓缩得到丹酚酸Y单体。

技术领域

本发明涉及一种医药化工领域，具体涉及一种丹酚酸Y的制备方法。

背景技术

丹酚酸Y(salvianolic acid Y)，化学名称为(2R,3S)-4-[(1E)-3-[(1R)-1-羧基-2-(3,4-二羟基苯基)乙氧基]-3-氧-1-丙烯-1-基]-2-(3,4-二羟基苯基)-2,3-二氢-7-羟基-3-苯骈呋喃基甲酸-[(1R)-1-羧基-2-(3,4-二羟基苯基)]乙酯，是从丹参多酚酸提取物中分离得到的丹酚酸B的一个差向异构体，具有较强的清除自由基作用，其结构见式Ⅰ：

CN105218495A(申请号为201410226328.5)公开了丹酚酸Y及其制备方法，其制备方法为：丹参药材，加水煎煮提取3次，每次加3-6倍量水，煎煮0.5-2小时，合并煎液，冷却至8-14℃，用盐酸溶液调pH值至1.0-2.0，静置4-8小时，取上清液，滤过；滤液过聚酰胺柱，用7倍柱体积的纯化水冲洗，弃去流出液，再用7倍柱体积的0.1％碳酸氢钠溶液洗脱，收集洗脱液，用盐酸溶液调pH值至2.5-3.5；过AB-8型大孔吸附树脂柱，用2-3倍柱体积的纯化水冲洗，弃去水洗液，再用约2.5倍柱体积95％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，调节至30℃条件下相对密度1.02-1.06，2-10℃冷藏12-24小时，滤过，滤液用10％氢氧化钠溶液调pH值至5.0-6.5，冷冻干燥，得提取物，将提取物用适量水溶解，通过两次半制备RP-HPLC纯化，得到纯品。

丹参酚酸提取物，包括符合2015版中国药典标准的市售丹参总酚酸提取物(《中国药典》2015年版第1部中397-398页)和现有市场上销售的注射用丹参多酚酸的制剂原料丹参多酚酸提取物(其方法很多种，例如CN105588885A，申请号为201410572435.3背景技术中提到的制备方法)，其中符合2015版中国药典标准的市售丹参总酚酸提取物制备方法为：取丹参、切成小段，加水于80℃提取两次，合并提取液，滤过，滤液于60℃减压浓缩至相对密度为1.18-1.22(50℃)的浸膏，放冷，加乙醇使得含醇量为70％，静置12小时，取上清液，减压回收乙醇，并浓缩至稠膏，干燥，即得。

经过进一步分析发现丹参酚酸提取物指纹图谱的建立方法见实验例2，丹参酚酸提取物的指纹图谱见图1，丹参酚酸提取物包括原儿茶醛、丹酚酸D、丹酚酸B、迷迭香酸、丹酚酸Y、紫草酸和(7'S,8'R,8R)-epi-紫草酸等。丹参总酚酸提取物和注射用丹参多酚酸的原料(即丹参多酚酸提取物)二者的图谱特征及共有峰均一致。

丹酚酸Y作为丹参酚酸提取物的一种成分，具有良好的药物活性和重要的丹参组分，获得高纯度的丹参酚Y可以制备标准物质，也可以进行新的药物研究，而现有技术中获得丹参酚Y的方法，成本高昂，纯度不高，资源浪费，为此，需要提高效率。本发明提供了一种新的从丹参酚酸提取物中提取分离得到丹酚酸Y的方法。

发明内容

本发明提供一种丹酚酸Y的制备方法，所述方法是从丹参酚酸提取物中将丹酚酸Y进行分离得到，为此，本发明提供一种丹酚酸Y的制备方法，所述方法包括以下步骤：

步骤1、丹酚酸Y的富集

取丹参酚酸提取物，用水溶解，加入MCI-GEL色谱柱中，用10-20％乙醇水溶液洗脱，下接液调节pH值，再次用MCI-GEL色谱柱固相萃取，用70-95％乙醇洗脱，回收溶剂，浓缩至干得到丹酚酸Y富集物；