[发明专利]甾体药物中间体的制备方法

权利要求书

1.一种甾体药物中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：用简单诺卡氏菌对第一化合物进行微生物转化得到所述甾体药物中间体，所述第一化合物如通式所示，所述甾体药物中间体如通式所示，

通式和通式中R为H或甲基；

所述微生物转化具体包括以下步骤：

将简单诺卡氏菌接种于发酵培养基中；

在所述发酵培养基中加入所述第一化合物，经发酵得到发酵液；

将所述发酵液分离提取即得所述甾体药物中间体；

其中，在所述发酵前还包括以下步骤：在所述发酵培养基中加入聚氧乙烯聚氧丙烯季戊四醇醚，所述聚氧乙烯聚氧丙烯季戊四醇醚与所述发酵培养基的质量体积比为0.01g~0.2g:100mL；

所述第一化合物与所述发酵培养基的质量体积比为1g~8g:100mL；

所述发酵时的温度为26℃~32℃，搅拌转速为120rpm~200rpm，空气流量为0.3vvm~0.7vvm，罐压为0.02MPa~0.06MPa；

每100mL所述发酵培养基中包含以下质量的组分：葡萄糖0.2g~2.0g、玉米浆0.5g~1.5g、蛋白胨0.3g~1.0g、磷酸二氢钾0.1g~0.3g和消泡剂0.01g~0.2g。

2.根据权利要求1所述的甾体药物中间体的制备方法，其特征在于，所述第一化合物为4,9(11)-孕甾-16α-甲基-17-羟基-3,20-二酮-21-醋酸酯。

3.根据权利要求2所述的甾体药物中间体的制备方法，其特征在于，所述发酵培养基的pH值为6.5~7.5。

4.根据权利要求1所述的甾体药物中间体的制备方法，其特征在于，所述第一化合物的粒径大小为100~300目。

5.根据权利要求1~4任一项所述的甾体药物中间体的制备方法，其特征在于，所述发酵时的温度为31±1℃，搅拌转速为180rpm。

6.根据权利要求1~4任一项所述的甾体药物中间体的制备方法，其特征在于，发酵时间为72小时。

7.根据权利要求1~4任一项所述的甾体药物中间体的制备方法，其特征在于，所述第一化合物为1,4,9(11)-孕甾-17-羟基-3,20-二酮-21-醋酸酯。

8.根据权利要求1~4任一项所述的甾体药物中间体的制备方法，其特征在于，在将简单诺卡氏菌接种于所述发酵培养基之前还包括以下步骤：将简单诺卡氏菌进行斜面培养和种子培养。

9.根据权利要求1~4任一项所述的甾体药物中间体的制备方法，其特征在于，所述分离提取包括以下步骤：将所述发酵液过滤得到滤饼，干燥后用二氯甲烷溶解，然后过滤得到滤液，于35~50℃减压浓缩干燥。

10.根据权利要求9所述的甾体药物中间体的制备方法，其特征在于，在所述减压浓缩干燥后还包括以下步骤：将所述减压浓缩干燥得到的固体溶于甲醇与二氯甲烷的混合溶剂中，于40~45℃回流1~3小时，然后降温至10~30℃，过滤得到滤饼，烘干即得所述甾体药物中间体。