[发明专利]一种制备夏无碱B的新方法

权利要求书

1.一种制备式1夏无碱B的方法，

其特征在于，包括：

（i）将式4所示化合物与式5所示化合物在适于碳-碳偶联的条件下接触，以生成式3所示的化合物

；

(ii) 将式3所示化合物与乙酸铵在适合条件下环合，以生成式2所示化合物；

(iii) 将式2所示化合物与多聚甲醛在适于碳-氢活化的条件下接触，以生成式1所示化合物夏无碱B。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括下列制备式4所示化合物的步骤：

(i-1) 将式8所示化合物与溴素接触，以生成式7所示化合物

；

（i-2）将式7所示化合物与氯化铝、吡啶接触，以生成式6所示化合物

；

（i-3）将式6所示化合物与二溴甲烷接触，以生成式4所示化合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤（i-1）中，还包括下列制备式7所示化合物的步骤：

在氩气保护下，将式8所示化合物、乙酸钠和还原铁粉在冰乙酸中混合，后将溴素的冰乙酸溶液于冰浴下滴加至上述反应液，后移至室温反应1小时。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤（i-2）中，还包括下列制备式6所示化合物的步骤：

在氩气保护下，将式7所示化合物用二氯甲烷分散，依次向其中缓慢加入氯化铝固体，后逐渐加入吡啶，后移至45^oC回流反应45小时。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤（i-3）中，还包括下列制备式4所示化合物的步骤：

在氩气保护下，将式6所示化合物用N,N-二甲基甲酰胺分散，依次向其中缓慢加入氟化钾固体，后逐渐加入二溴甲烷，后移至115^oC加热反应2小时。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括下列制备5所示化合物的步骤：

（i-4）将式10所示化合物与三甲基硅基乙炔接触，以生成式9所示化合物

；

（i-5）将式9所示化合物在四丁基氟化氨的作用下，脱去三甲基硅基保护基，以生成式5所示化合物。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，在步骤（i-4）中，还包括下列制备式9所示化合物步骤：

在氩气保护下，将式10所示化合物用三乙胺分散，依次向其中加入四三苯基膦钯、碘化亚铜，后加入三甲基硅基乙炔，后移至70^oC加热反应5小时。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，在步骤（i-5）中，还包括下列制备式5所示化合物的步骤：

在氩气保护下，将式9所示化合物用四氢呋喃分散，向其中加入四丁基氟化铵，后移至室温搅拌反应0.5小时。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤（i）中，将式4所示化合物与式5所示化合物接触进一步包括：

在氩气保护下，将式4所示化合物与式5所示化合物用三乙胺分散，向其中依次加入四三苯基膦钯与碘化亚铜，后移至70^oC油浴搅拌反应5小时。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤（ii）中，将式3所示化合物与乙酸铵接触进一步包括：

在氩气保护下，将式3所示化合物用叔丁醇分散，向其中依次加入乙酸铵与硝酸银，后移至室温搅拌反应过夜。

11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤（iii）中，将式2所示化合物与多聚甲醛接触进一步包括：

在氩气保护下，将式2所示化合物、多聚甲醛、溴化锌及金属催化剂溶于第一溶剂中，加碱搅拌24小时；

任选的，所述金属催化剂为锰金属催化剂、钌金属催化剂，所述金属催化剂为五羰基溴化锰(I)、三氯化钌三水合物(III)、三氯化钌(III)、二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)；

任选地，所述第一溶剂为卤代烃类有机溶剂和醚类有机溶剂的至少一种，所述卤代烃类有机溶剂为1，2-二氯乙烷，所述醚类有机溶剂为四氢呋喃；

任选地，所述碱为选自有机碱和无机碱的至少一种，所述有机碱为二甲基锌、叔丁醇钾、乙酸钾，所述无机碱为氢氧化钠、碳酸铯；

任选地，在0 ~ 100摄氏度的温度下，进行搅拌。