[发明专利]一种制备夏无碱B的新方法

说明书

本发明提供了一种制备天然化合物夏无碱B的方法。该方法包括：（i）将式4所示化合物与式5所示化合物在适于碳‑碳偶联的条件下接触，以生成式3所示的化合物；后（ii）将式3所示化合物与乙酸铵在适合条件下环合，以生成化合物2；以及（iii）将式2所示化合物与多聚甲醛在适当条件下反应，生成式1所示化合物夏无碱B。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体的，本发明涉及制备夏无碱B的方法。

背景技术

夏无碱B是夏天无(伏生紫堇Corydalis decumbens的干燥块茎)中主要的生物碱化学成分之一。夏天无在中国传统中草药中具有降压、镇静，舒筋、活络、止痛等作用，多用于治疗高血压、脑卒中、风湿性关节炎、坐骨神经痛等病症。

目前，夏无碱B的制备方法罕有报道，且其制备方法仍有待改进。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。

本发明的一个方面，本发明提出了一种制备式1所示化合物(即夏无碱B)的方法。

根据本发明的实施例，该制备式1所示化合物的方法包括：

(i)将式4所示化合物与式5所示化合物在适于碳-碳偶联的条件下接触，以生成式3所示的化合物

(ii)将式3所示化合物与乙酸铵在适合条件下环合，以生成式2所示化合物

(iii)将式2所示化合物与多聚甲醛在适于碳-氢活化的条件下接触，，以生成式1所示化合物(即夏无碱B)。

在本文中所使用的术语“接触”应做广义理解，其可以是任意能够使得至少两种反应物发生化学反应的方式，例如可以是将两种反应物在适当的条件下进行混合。

在本文中，“式N所示化合物”在本文中有时也称为“化合物N”，在本文中N为1-10的任意整数，例如“式2所示化合物”在本文中也可以称为“化合物2”。

在本文中所使用的术语“第一”、“第二”等类似描述仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或多个该特征。在本发明描述中，除非另有说明，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确限定。

利用根据本发明实施例的方法，能够有效地制备式1所示化合物，即可以有效的制备夏无碱B。

根据本发明的实施例，式4所示化合物和式5所示化合物均可以是通过化学合成手段合成的。例如，根据本发明的一个实施例，式4所示化合物是通过下列步骤制备的：

(i-1)将式8所示化合物与溴素接触，以生成式7所示化合物

(i-2)将式7所示化合物与氯化铝、吡啶接触，以生成式6所示化合物

(i-3)将式6所示化合物与二溴甲烷接触，以生成式4所示化合物。

根据本发明具体实施例，将式8所示化合物(即异香兰素)与溴素接触，以生成式7所示化合物的步骤包括：