[发明专利]一种防治消化性溃疡的药物以及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种喹唑啉酮衍生物及其可药用盐，所述喹唑啉酮衍生物能够很好地抑制H⁺‑K⁺腺苷三磷酸酶活性，并且对于阿司匹林诱导的胃溃疡具有显著的预防和治疗作用，其效果甚至优于传统药物奥美拉唑，是一种质子泵抑制剂，适合用作胃溃疡特别是消化性胃溃疡的治疗药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地，本发明提供了一类质子泵抑制剂，其为喹唑啉酮衍生物及其可药用盐，具有良好的防治消化性溃疡的效果。

背景技术

消化性溃疡主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡，是一多发病、常见病。溃疡的形成有各种因素，其中酸性胃液对黏膜的消化作用是溃疡形成的基本因素，因此得名。酸性胃液接触的任何部位，如食管下段、胃肠吻合术后吻合口、空肠以及具有异位胃黏膜的Meckel憩室，绝大多数的溃疡发生于十二指肠和胃，故又称胃、十二指肠溃疡。最初的治疗方法主要是使用抗酸剂(如碳酸氢钠、氢氧化铝等)中和胃酸达到减轻症状的目的。20世纪70年代以后，随着H₂受体阻断剂、质子泵抑制剂等胃酸分泌抑制剂的发现，开创了消化性溃疡治疗的新时代，这些药物通过与位于壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H⁺-K⁺腺苷三磷酸酶，引起该酶不可逆性的抑制，从而有效的抑制胃酸分泌，具有见效快、溃疡愈合率高的特点，大大减低了外科手术率。

专利US4255431公开了第一个上市的质子泵抑制剂，即奥美拉唑。凭借其独特的疗效，在抗溃疡药物市场与H₂受体拮抗剂的竞争中，逐步得到上风，1996年，成为世界第一畅销药，并连续几年位居首位。继奥美拉唑后，新的质子泵抑制剂不断问世，先后上市的还有兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑。

然而，目前的质子泵抑制剂类药物存在以下缺陷：达到作用最强时间较长，可与其它药物发生明显的相互作用，药代动力学个体差异大。

因此开发新的质子泵抑制剂成为市场需要。

发明内容

为此，本发明提供了一类新型质子泵抑制剂，其具有良好的防治消化性溃疡的效果。

本发明的一个目的在于，提供一种喹唑啉酮衍生物及其可药用盐。

本发明的另一个目的在于，提供一种含有至少一种所述喹唑啉酮衍生物及其可药用盐作为主要活性成分的药物组合物。

本发明还有一个目的在于，提供所述喹唑啉酮衍生物及其可药用盐在作为质子泵抑制剂方面的用途，特别是在用于制备质子泵抑制剂方面的用途，更特别是在用于制备治疗消化性溃疡的药物方面的用途。

本发明涉及通式(I)的喹唑啉酮衍生物及其可药用盐：

其中，

R₁、R₂、R₃、R₄相同或不同，各自独立的为：氢、卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C6-10芳基或C6-10芳基C1-6烷基；

R₅为：氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基或羟基C1-6烷基；

R₆、R₇相同或不同，各自独立的为：氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、羟基、羟基C1-6烷基或氨基；

R₈为：氢、C1-6烷基、羧基、C1-6烷基羰基或C1-6烷氧基羰基，其中，所述C1-6烷基任选被卤素、羟基、羧基或氨基取代。