[发明专利]一种白头翁皂苷B4的直肠粘膜给药制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种白头翁皂苷B4的直肠粘膜给药制剂，包括白头翁皂苷B4和药学上可以接受的基质；所述直肠粘膜给药制剂选自直肠用凝胶剂和直肠用栓剂中的一种或两种。本发明还具体提供白头翁皂苷B4的直肠用凝胶剂和白头翁皂苷B4的直肠用栓剂及其制备方法。本发明提供的白头翁皂苷B4的直肠粘膜给药制剂，与口服给药相比，起效剂量低，相同剂量下药效更好。

技术领域

本发明属于医药和药物制剂领域，具体涉及一种新的白头翁皂苷B4的直肠粘膜给药制剂及其制备方法。

背景技术

中药白头翁，系毛茛科白头翁属植物白头翁(Pulsatilla chinensis(Bge.)Regel)的干燥根，始载于《神农本草经》，是常用中药。其性味苦寒，具有清热解毒、凉血止痢、燥湿杀虫等功效，用于治疗热毒血痢，温疟寒热，鼻衄，血痔。经过现代药理研究发现白头翁具有更多样的活性，如广谱的抗菌活性、抗肿瘤、抗炎、增强机体免疫功能等作用。

白头翁具有丰富的三萜皂苷类成分。白头翁皂苷B4属于羽扇豆烷型的五环三萜皂苷，结构式如1所示。

白头翁皂苷B4具有较强的活性，如公开号CN105213410 A(公开日2016年1月6日)的中国发明专利申请公开了白头翁皂苷B4作为免疫调节剂在治疗急性炎症药物中的应用，所述急性炎症包括由于炎症因子过度表达引起的急性肾损伤、急性肝损伤和急性肺损伤。又如公开号CN105535004 A(公开日2016年5月4日)的中国发明专利申请公开了该化合物作为EV71病毒抑制剂在制备抗手足口病药物中的应用。

白头翁皂苷B4具有五个糖基，水溶性好。该化合物如果采用口服给药(如动物试验的灌胃)，则起效剂量大，导致安全窗口窄。为此，发明人已经提出了一项名为“一种白头翁皂苷B4的注射用制剂”的发明专利申请(申请号CN201710551726.8)。但是注射剂可能有溶血的隐忧，因此研究和开发白头翁皂苷B4新的非口服给药的制剂是有积极意义的。

除了注射给药，非口服给药途径还包括口腔黏膜给药、鼻粘膜给药、肺部给药、皮肤给药、直肠粘膜给药、眼部给药等。其中，直肠粘膜血供丰富，药物吸收快，且比口服吸收干扰因素少，药物不受胃肠道pH值的影响；如果药物经粘膜直接进入直肠下静脉、肛门静脉，则可以避免肝脏的首过效应。

迄今，尚未见报道白头翁皂苷B4的直肠粘膜给药制剂。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供一种新的白头翁皂苷B4的直肠粘膜给药制剂。

为了实现上述发明目的，本发明采用了如下的技术方案：

一种白头翁皂苷B4的直肠粘膜给药制剂，包括白头翁皂苷B4和药学上可以接受的基质。

优选的，白头翁皂苷B4是所述直肠粘膜给药制剂的唯一活性成分。

优选的，所述药学上可以接受的基质选自丙烯酸树脂类、纤维素衍生物类、乙烯聚合物类、天然树胶和油脂性栓剂基质中的一种或多种。

更优选的，所述药学上可以接受的基质选自卡波姆、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和混合脂肪酸甘油酯中的一种或多种。

优选的，所述直肠粘膜给药制剂选自直肠用凝胶剂和直肠用栓剂中的一种或两种。

作为一个优选的实施方案，本发明提供一种白头翁皂苷B4直肠用凝胶剂，pH＝6～7，包括有效量的白头翁皂苷B4、选自卡波姆、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠中的一种或多种的药学上可以接受的基质、保湿剂、pH调节剂和水。

本发明还提供所述白头翁皂苷B4直肠用凝胶剂的制备方法，包括如下操作：

将白头翁皂苷B4溶解于水中，过滤；搅拌下加入所述药学上可以接受的基质、保湿剂，使分散均匀；加入所述pH调节剂，调pH至6～7，即得。