[发明专利]一种丙烯酰胺类衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种丙烯酰胺类衍生物，其特征在于，包括以下结构式：

。

2.根据权利要求1所述的一种丙烯酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将0.8～1.2当量的原料A使用DCM溶解，并加入1.5～3.0当量的三乙胺，搅拌30分钟后，加入1～1.5当量的4-溴苯磺酰氯，继续室温搅拌反应过夜，检测反应完全后，浓缩溶剂加入水和DCM萃取3次，合并有机相，使用无水 Na₂SO₄干燥，浓缩后得中间体Ⅰ；

(2)取0.8～1.2当量的中间体Ⅰ、1.2～2.0当量的5-醛基-呋喃-2-硼酸、1.2～2.0当量的无水碳酸钠和0.1～0.5当量的双三苯基膦二氯化钯，用MeCN:H₂O＝2:1溶解后，置换氩气三次后，升温至80℃反应2h，检测反应完全后，冷却至室温，用硅藻土过滤掉不溶物催化剂，减压浓缩，加水经乙酸乙酯萃取，浓缩，柱层析得到中间体Ⅱ；

(3)使用乙醇溶解0.5～2.0当量的中间体Ⅱ，再加入0.8～1.5当量的氰基乙酰胺或中间体Ⅲ，滴加催化量的哌啶，升温至85℃反应4h，检测反应完全后，冷却至室温，浓缩，柱层析得到该丙烯酰胺类衍生物；所述中间体Ⅲ主要由0.8～1.5当量的氰基乙酸与1.0～1.5当量的原料C缩合而成。

3.根据权利要求2所述的一种丙烯酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的原料A主要选自氨水、环丙胺、环丁基胺、环戊胺、环己胺、4-氨基四氢吡喃、4-氨基-1-甲基哌啶、4-氨基环己醇、吗啉、N-甲基哌嗪、4-羟基哌啶、N-甲基高哌嗪中的至少一种。

4.根据权利要求2所述的一种丙烯酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中的原料C主要选自3-甲基-4-硝基苯胺、6-氨基苯并噻唑、3，4-二甲基苯胺、4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈、4，5-二甲-2-硝基苯胺、3-甲氧基-4-甲基苯胺、6-氨基-1，4-苯并二氧杂环、3，4，5-三甲氧基苯胺、3-氨甲基吡啶、3-(2-氨基乙基)吡啶、2-噻吩乙胺、N-(2-氨基乙基)吗啉、4-(4-吗啉基)苯胺中的至少一种。

5.根据权利要求2所述的一种丙烯酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，制备方法中的反应是否完全均使用TLC进行检测。

6.一种组蛋白乙酰转氨酶P300抑制剂，其特征在于，以权利要求1所述丙烯酰胺类衍生物为主要活性成分的生物药学上可接受的盐。

7.一种治疗癌症的药物，其特征在于，以权利要求6所述的组蛋白乙酰转氨酶P300抑制剂为主要成分，添加生物药学上能够接受的辅助性成分制备而成。

8.根据权利要求7所述治疗癌症的药物，其特征在于，治疗的癌症包括前列腺癌、宫颈癌、肺癌、胰腺癌、淋巴瘤、三阴性乳腺癌、卵巢癌、纤维肉瘤。