[发明专利]傅立叶变换衰减全反射红外光谱法测定预灌封注射器组合件中二甲基硅油迁移量的方法

说明书

本发明公开了一种傅立叶变换衰减全反射红外光谱法测定预灌封注射器组合件中二甲基硅油迁移量的方法，其步骤为：将预灌封注射器分别灌装药物模拟试液后振摇，试液用正己烷萃取旋蒸挥干后用甲苯复溶。制备标准工作溶液，采用FITR‑ATR测定，以标准工作溶液中二甲基硅油的浓度x为横坐标，以对应的峰面积y为纵坐标，绘制标准工作曲线，线性方程回归模拟，得线性方程y＝ax+b。将灌装药物模拟试液的预灌封注射器置于加速条件下放置6个月，依据标准曲线外标法，检测加速条件下不同时间点的模拟试液中二甲基硅油的迁移量。本发明准确测定预灌封注射器组合件中二甲基硅油迁移量，重现性良好，灵敏度高，操作简单，易于实现。

技术领域

本发明涉及药用包装系统预灌封注射器组合件中二甲基硅油提取和迁移的测定方法，具体涉及一种傅立叶变换衰减全反射红外光谱法(FITR-ATR)测定预灌封注射器组合件中二甲基硅油迁移量的方法。

背景技术

预灌封注射器是近年来临床使用的新型一次性使用药品包装与注射用器材，由玻璃针管、橡胶活塞、不锈钢注射针、针头护帽和推杆组成，具有在临床使用中免清洗、免消毒、免灌装的优点，预灌封注射器采用定量加注药液的方式，比医护人员手工灌注药液更加精确，能避免药品的浪费，对于昂贵的生化制剂和不易制备的疫苗制品，具有十分重要的意义，能预防注射中的交叉感染或二次污染。

为保证在预灌封注射器使用过程中，推杆能在玻璃针管内腔中滑动自如，在生产过程中需要对针管的内腔进行硅化处理以保证推杆的滑动性，目前通用的润滑剂是二甲基硅油。

二甲基硅油又名甲基硅油、聚二甲基硅氧烷，通过氧原子的桥连作用将－Si(CH₃)₃和－Si(CH₃)₂－连接成线状大分子，为无色澄清的油状液体，具有优异的憎水防潮性、良好的透光性、化学稳定性，广泛用于绝缘、耐热、防湿填充剂，高效消泡剂、脱模剂、润滑剂和表面处理剂。

药物包装材料中使用二甲基硅油后，在药物生产、存贮和使用过程中二甲基硅油与药物直接接触，容易被药物吸附形成胶体或者药粉团，影响药物的外观性状和药效，特别是对于生物制剂，二甲基硅油的渗出可能会与蛋白类大分子产生集聚效应，一方面影响药液的澄清度和不溶性微粒等质量指标，另一方面也会降低药物效价，影响临床治疗效果。

二甲基硅油常见的定量测定方法有重量法、红外光谱法、原子吸收光谱法和核磁共振法，国标YBB00112004-2015<预灌封注射器组合件(袋注射针)>收录的测定方法为重量法，特异性和重复性较差，且操作复杂，样品使用量大，鉴于医药产业对药品包装材料的性能指标提出越来越高的要求，企业和相关部门迫切需要建立灵敏、准确的检测方法以控制产品质量和加强检验监管。

发明内容

本发明的目的在于弥补现有技术的不足，提供一种灵敏、高效、准确的傅立叶变换衰减全反射红外光谱法测定预灌封注射器组合件中二甲基硅油迁移量的方法，以实现对预灌封注射器组合件中二甲基硅油迁移至药物的含量进行监控，保证药物临床使用的安全性和有效性。

本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：一种傅立叶变换衰减全反射红外光谱法测定预灌封注射器组合件中二甲基硅油迁移量的方法，包括以下步骤：

S1、以注射用水和1％吐温-80分别作为药物模拟试液，将其分别灌装至预灌封注射器的玻璃针管中，然后，将铝箔包裹的注射器的活塞封闭所述预灌封注射器的玻璃针管的两端，摇动所述预灌封注射器多次，分别将其内的所述药物模拟试液倾出，采用正己烷萃取，萃取液旋蒸挥干后用甲苯复溶，待测；

S2、制备标准工作溶液：标准工作溶液为由二甲基硅油对照品配制而成的六种不同浓度的标准工作溶液；