[发明专利]含PTH肽冷冻干燥制剂的检査方法及包含该含PTH肽冷冻干燥制剂的医药品的制造方法

说明书

本发明提供了含PTH肽冷冻干燥制剂的检査方法及包含该含PTH肽冷冻干燥制剂的医药品的制造方法。本发明中确认了在含PTH肽冷冻干燥制剂的制造工序中生成的PTH类似物的存在。进一步发现，该PTH类似物的生成可通过抑制含PTH肽溶液等暴露在医药品制造设施内空气环境中而显著得到防止·降低。

本申请是申请号为201510024087.0、递交日为2015年1月16日、发明名称为“高纯度含PTH冷冻干燥制剂及其制造方法”的发明专利申请的分案申请。

而申请号为201510024087.0的发明专利申请又是申请号为201280026213.0(国际申请号为PCT/JP2012/064229)、国际申请日为2012年5月31日、进入中国国家阶段的进入日为2013年11月28日、发明名称为“高纯度含PTH冷冻干燥制剂及其制造方法”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及含有PTH(甲状旁腺激素)或其生理学活性同等物(下文中总称为“PTH肽”。)作为有效成分的冷冻干燥制剂。本发明还涉及含PTH肽冷冻干燥制剂的制造方法。本发明进一步涉及含PTH肽冷冻干燥制剂的检査或品质的保证方法。

背景技术

甲状旁腺激素与降钙素类、维生素D类一起为残余血中钙浓度调节的激素。因而，PTH肽被用作甲状旁腺功能减退症的诊断药。此外还已知甲状旁腺激素具有通过在生物体内增加肾脏中活性型维生素D3生成而促进肠管内的钙吸收的作用(非专利文献1)。此外有人公开了下述骨质疏松症的治疗方法：通过对骨质疏松症患者以1周1次的频率在26周给药期间内进行每次为100或200单位PTH的皮下给药，可使该骨质疏松症患者海绵骨的骨密度增加、且不会减少皮质骨的骨密度(专利文献7)。

通常，在将微量的PTH肽作为用时溶解型冷冻干燥制剂进行制剂化的情况下，采用配合甘露醇等糖类或者明胶等高分子物质作为稳定化剂的方法(专利文献1、专利文献2)。此外还已知有一种以含有单糖类或二糖类和氯化钠为特征的冷冻干燥医药组合物(专利文献3)。

此外，在无菌制造上述那样的冷冻干燥制剂来制成医药品的情况下通常的医药品制造设施中利用的是通过在HEPA过滤器中流通的、具有一定风速的无菌空气流而实现无菌环境的区域。即，在该无菌环境下的医药品制造设施内，代表性地实施下述制造过程，该制造过程由下述工序构成：含有有效成分的溶液的制备工序；接下来进行的该溶液的无菌过滤～向容器中填充的工序；填充容器向冷冻干燥库中的搬入工序；以及冷冻干燥工序后的容器(小药瓶等)的密封工序。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开昭63-60940号公报

专利文献2：日本特开平2-111号公报

专利文献3：日本特开平5-306235号公报

专利文献4：日本特开昭64-16799号公报

专利文献5：WO02/002136

专利文献6：日本特开2003-095974号公报

专利文献7：日本特开平8-73376号公报

专利文献8：WO00/10596

专利文献9：WO10/30670

非专利文献

非专利文献1：Current Osteoporosis Reports、Vol.6、12-16、2008

非专利文献2：Journal of pharmaceutical sciences、vol.98、no.12、p4485-4500,2009

非专利文献3：ADVANCES IN ENZYMOLOGY、32、221-296、1969