[发明专利]N-(2-异莰烷基)缩氨基硫脲类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.N-(2-异莰烷基)缩氨基硫脲类化合物，其特征在于，结构式为：

式中：R为2-羟基-5-甲基苯基、2-羟基-5-氯苯基、2-羟基-4-甲氧基苯基、2,4-二羟基苯基、2-羟基-4-溴苯基、2-吡啶基。

2.权利要求1所述的N-(2-异莰烷基)缩氨基硫脲类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)采用莰烯为起始原料，用浓硫酸为催化剂，与硫氰酸钾进行加成反应得到2-异硫氰酸酯异莰烷；

(2)以乙醇为溶剂，2-异硫氰酸酯异莰烷与水合肼进行加成反应，得到N-(2-异莰烷基)氨基硫脲；

(3)以甲醇为溶剂，乙酸为催化剂，N-(2-异莰烷基)氨基硫脲分别与不同的醛进行缩合反应，制得N-(2-异莰烷基)缩氨基硫脲类化合物；所述的醛的具体结构如下：

。

3.根据权利要求2所述的N-(2-异莰烷基)缩氨基硫脲类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，2-异硫氰酸酯异莰烷的具体合成步骤如下：

1) 在反应容器中加入0.11 mol莰烯，0.09 mol硫氰酸钾，升温控制反应温度在85℃，在1.5-2 h内将4.5mL 75%的浓硫酸缓慢滴加到反应瓶中，薄层色谱法跟踪反应进程，反应4-5 h；

2) 反应液中加入50mL乙酸乙酯混合，抽滤得滤液，用饱和NaHCO₃溶液将滤液洗至中性，旋蒸除去溶剂后得棕黄色固体；

3) 用乙醇重结晶，得2-异硫氰酸酯异莰烷化合物。

4.根据权利要求2所述的N-(2-异莰烷基)缩氨基硫脲类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，N-(2-异莰烷基)氨基硫脲的具体合成步骤如下：

1) 在反应容器中加入0.10 mol 2-异硫氰酸酯异莰烷，0.10 mol 80%水合肼，100 mL乙醇，油浴加热，80 ℃下回流反应5 h；

2) 冷却至室温得白色固体，抽滤，用乙醇洗涤得N-(2-异莰烷基)氨基硫脲化合物。

5.根据权利要求2所述的N-(2-异莰烷基)缩氨基硫脲类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，N-(2-异莰烷基)缩氨基硫脲类化合物的具体合成步骤如下：

1) 在反应容器中，将2 mmol N-(2-异莰烷基)氨基硫脲溶于10 mL甲醇，升温使其全部溶解，搅拌下滴加1 ml无水乙酸；

2) 将2 mmol醛溶解在5 mL的甲醇后滴加入反应瓶中，TLC监测反应进程，4 h后反应结束，将反应液倒入适量冰水中，静置，抽滤得粗产品，乙醇重结晶得N-(2-异莰烷基)缩氨基硫脲类化合物。

6.权利要求1所述的N-(2-异莰烷基)缩氨基硫脲类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，所述的肿瘤细胞包括人肺癌细胞A549、人多发性骨髓瘤细胞RPMI-8226和人乳腺癌细胞MDA-MB-231。