[发明专利]N-(2-异莰烷基)缩氨基硫脲类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了N‑(2‑异莰烷基)缩氨基硫脲类化合物及其制备和应用。本发明利用莰烯为原料，依次与硫氰酸钾、水合肼进行加成反应后得到N‑(2‑异莰烷基)氨基硫脲，然后再与不同取代基的芳香醛进行缩合反应得到N‑(2‑异莰烷基)缩氨基硫脲类化合物。试验表明，N‑(2‑异莰烷基)缩氨基硫脲类化合物具有很好的抗癌活性，尤其是化合物4g，其对MDA‑MB‑231细胞的活性最好，IC₅₀为0.4116μM，对A549和RPMI‑8226细胞的IC₅₀也低至1.584μM和1.054μM，可见N‑(2‑异莰烷基)缩氨基硫脲类化合物在制备抗肿瘤药物中将具有很好的应用价值。

技术领域

本发明属于精细有机合成技术领域和药物合成技术领域，涉及N-(2-异莰烷基)缩氨基硫脲类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

氨基硫脲同醛酮类化合物缩合得到一类特殊的希夫碱，因结构中含有N，S等杂原子而具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗寄生虫等多种生物活性，且该类化合物的合成具有工艺简单、产率高、易纯化等优点，因此受到了广大科研工作者的关注，大量研究表明，完整的-N¹NH(CS)N⁴H-结构是该类缩氨基硫脲化合物具有生物活性的基本单元，而改变醛酮的结构或在N⁴连接不同的活性基团，将对其抗菌、抗病毒和抗肿瘤等生物活性产生极大的影响。莰烯是一种双环单萜烯类化合物，存在于多种天然挥发油中，如樟脑油、香茅油、松节油及柏木油等，是精细化工行业的可再生原料。由于具有特殊的空间位阻和双键结构，可进行取代、氧化、还原和异构化等多种反应，以莰烯为原料合成的衍生物在精细化工、医药食品、材料等行业均有实际应用价值。近年来，莰烯类氨基硫脲化合物已被合成应用于抗真菌和抗肿瘤活性测试中。因此本发明利用莰烯中的双键进行衍生化，合成出氨基硫脲类化合物，进而与不同取代基的芳香醛进行缩合反应，得到系列N-(2-异莰烷基)缩氨基硫脲类化合物，通过对该类化合物应用领域进行探索，力求发现一些具有重要应用价值的化合物。

发明内容

发明目的：本发明的目的在于提供一类N-(2-异莰烷基)缩氨基硫脲类化合物，且具有一定的抗肿瘤活性。本发明的另一目的在于提供N-(2-异莰烷基)缩氨基硫脲类化合物的制备方法。本发明还有一个目的是提供N-(2-异莰烷基)缩氨基硫脲类化合物的应用。

技术方案：为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案为：

N-(2-异莰烷基)缩氨基硫脲类化合物，结构式为：

式中：R为2-羟基-5-甲基苯基、2-羟基-5-氯苯基、2-羟基-4-甲氧基苯基、2,4-二羟基苯基、2-羟基苯基、2-羟基-4-溴苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基。

该类N-(2-异莰烷基)缩氨基硫脲类化合物，具体名称和结构式如下：

化合物(4a)：5-甲基水杨醛缩N-(2-异莰烷基)氨基硫脲，结构式如下：

化合物(4b)：5-氯水杨醛缩N-(2-异莰烷基)氨基硫脲，结构式如下：

化合物(4c)：4-甲氧基水杨醛缩N-(2-异莰烷基)氨基硫脲，结构式如下：

化合物(4d)：4-羟基水杨醛缩N-(2-异莰烷基)氨基硫脲，结构式如下：

化合物(4e)：水杨醛缩N-(2-异莰烷基)氨基硫脲，结构式如下：