[发明专利]一类2;3;4-三羟基苯磺酰胺衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一类2,3,4-三羟基苯磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，是式(I)所示的结构中的任意一种：

其中，

为

R¹为H、Me；

R²为H、

2.权利要求1所示的式(I)中2,3,4-三羟基苯磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐在制备免疫调节作用药物中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的免疫调节作用是指抗白介素IL-17A活性。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，式(I)中2,3,4-三羟基苯磺酰胺衍生物为N,N'-(1,4-亚苯基)双(2,3,4-三羟基-5-(N-(4-溴苯基)磺酰胺)苯甲酰胺)(lyz003-179),N,N'-(1,4-亚苯基)双(2,3,4-三羟基-5-(N-(3-氯苯基)磺酰胺)苯甲酰胺)(lyz003-192),N,N'-(1,3-亚苯基)双(2,3,4-三羟基-5-(N-(3-氯苯基)磺酰胺)苯甲酰胺)(lyz003-219)。

5.权利要求1所示的式(I)中2,3,4-三羟基苯磺酰胺衍生物制备方法，通过如下反应式i，ii，iii，iv来实现：

a、反应i：冰水浴冷却下，将15.0eq氯磺酸的DCM溶液逐滴加入到1.0eq化合物1的DCM溶液中，加毕，于室温下搅拌4h，然后加热至75℃，回流4h；冷却至室温，冰水淬灭后，用DCM萃取，旋干得到的反应产物2作为反应ii的原料；

b、反应ii：将2.5eq伯胺的DCM溶液逐滴加入到1.0eq化合物2的DCM溶液中，加毕，于室温下搅拌，TLC检测反应，柱层析分离得到产物3作为反应iii的原料；

c、反应iii：将2.4eq化合物3和2.4eq EDC的无水DCM溶液于室温下搅拌0.5h，加入3.84eq HOBT，继续搅拌0.5h，加入7.68eq DIPEA，随后滴加1.0eq化合物6的无水DCM溶液，加毕于室温下搅拌，TLC检测反应，柱层析分离得到产物4作为反应iv的原料；

d、反应iv：无水无氧条件下，将27.8eq乙硫醇加入到25.0eq无水氯化铝中，冷却至0℃，将1.0eq反应产物4溶于5mL无水二氯甲烷滴入到上述溶液中，反应结束后，加水淬灭反应，调pH至3～5，静置，抽滤，滤渣用二氯甲烷洗，真空干燥，所得固体即为目标产物5；

其中，起始原料6中R¹＝Me由已报道的合成方法(参考文献：Eur.J.Org.Chem.2009,4441–4450)制得。

6.一种免疫调节药物，其特征在于，包含权利要求1式(I)所示结构的2,3,4-三羟基苯磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐。

7.根据权利要求6所述的免疫调节药物，其特征在于，包含一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。