[发明专利]一种含有卢立康唑的外用乳膏组合物

说明书

本发明申请涉及一种含有卢立康唑的外用乳膏组合物，本申请针对卢立康唑原料容易氧化降解的缺陷，通过在外用乳膏制剂体系中加入抗氧剂的方式，避免氧化反应的发生，并通过添加透皮促进剂，采用脂质体及醇质体技术，增加卢立康唑外用制剂的透皮性能，增强药物疗效。试验证明所得乳膏剂各项检测均符合标准，同时氧化降解杂质的生成被显著抑制，大大增加及了产品的稳定性，透皮性能由于加入了透皮促进剂，采用脂质体及醇质体技术亦显著提高，达到了本发明最初的目的。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有卢立康唑的外用乳膏组合物及其制备方法和用途。

背景技术

真菌性皮肤病是皮肤组织部位真菌感染的结果。真菌感染部位可分布于全身皮肤，发病最高的为角质层，其典型代表病症为癣病、念珠菌感染及白癜风。调查显示，皮肤真菌感染患者占皮肤科门诊患者的13％左右，其中包括88.0％的癣病患者、8.5％的念珠菌感染患者和3.4％的白癜风患者，癣病中又有64.0％为足癣。

癣病是一种难治性皮肤疾病，病程缓慢，治疗复发率极高，发病时炎症明显，周边有水疱、脓胞、鳞屑及结痂等皮损现象，且伴有不同程度的瘙痒，严重影响人们的正常生活。癣病包括足癣、体癣、股癣等。足癣是皮肤癣菌侵犯跖趾间皮肤所引起的浅部真菌感染，俗称“脚气”。足癣很常见，世界各地均有，是真菌病中发病率最高的一种。在我国城市中成人发病率可达60％以上，不但可以传染自己，还可以传染他人，是产生手癣、体癣、股癣和甲癣的根源。体癣是发生在平滑皮肤上的浅层真菌感染。股癣是特指发生在腹股沟、会阴部和肛门周围的皮肤真菌感染。

念珠菌感染是由念珠菌属，尤其是白色念珠菌引起的一种真菌病。该病原菌既可侵犯皮肤和粘膜，又能累及内脏。最常见的皮肤念珠菌感染包括指间糜烂和擦烂。指间糜烂多见于长期浸泡于水中的作业人员，以3-4指间最为常见，指间皮肤浸渍发白，去除浸渍的皮肤，呈界限清楚的湿润面，基底潮红，可有少量渗液。擦烂是发生在皱折部位的皮肤急性炎症，表现为皮肤红斑、肿胀、潮湿、多汗、表皮浸渍，易有糜烂及浆液渗出，继发感染可形成微小脓疱及溃疡，白癜风是后天因皮肤色素脱失而发生的局限性白色斑片，是一种常见病、多发病，为皮肤病中三大顽症之一。世界上各色人种、各种民族均可得病。全世界发病率约在1—2％左右。我国大约在2％左右。白癜风虽无自觉症状，但给患者精神上造成极大痛苦，严重影响美容和社会交往。

卢立康唑是日本农药株式会社开发的咪唑类抗真菌药物，较早即开始非临床试验及乳膏的Ⅰ期临床试验、Ⅱ期临床试验第一阶段，其后由于战略原因停止了开发进程。90年代日本农药株式会社与Pola化工株式会社签署协议共同开发，Pola化工株式会社于2001开始乳膏的Ⅱ期临床试验第二阶段及Ⅲ期临床试验，并进行了洗剂的Ⅰ期临床试验及与乳膏的对比试验。最终本药于2005年6月获得批准，2005年7月20日起以商品名ルリコン(Lulicon)上市，乳膏及洗剂规格均为1％，用于下列真菌感染：癣病--脚癣、体癣、股癣；念珠菌感染—指间糜烂症、擦烂；癜风。

体外抗菌活性测定中，卢立康唑显示了其广谱强效抗菌性。在对发癣菌属、念珠菌属、表皮癣菌属等多个菌种的的抗菌试验中，卢立康唑的MIC值均小于现在经常使用的各抗真菌药物。

体内抗菌试验：进行了卢立康唑及现有抗真菌药物对豚鼠足癣、体癣、念珠菌感染等模型治疗效果的对比试验，结果证实了卢立康唑对足癣、体癣、念珠菌感染等的疗效均好于现在常用的药物。

卢立康唑，中文名:4-(2，4-二氯苯基)-1，3-二硫戊环-2-叉-1-咪唑基乙腈，CAS:187164-19-8，分子量:354.2774，结构式如下：

上述化合物结构中咪唑环中氮原子存在孤对电子，易被氧化形成为氮氧化物，暂称为杂质X，结构如下：