[发明专利]3-吲哚基甲酰胺类化合物及其制备方法

说明书

本发明属于药用化合物技术领域，具体涉及3‑吲哚基甲酰胺类化合物及其制备方法，在有机溶剂中，采用一系列苯亚磺酰吲哚和α‑卤代酰胺为原料，在碱的催化作用下，在一定温度下进行充分搅拌，进行反应，通过监测反应达到终点后，分离、提纯得到3‑吲哚甲酰胺类化合物。本发明提供的3‑吲哚基甲酰胺类化合物及其制备方法，所得的产物3‑吲哚基甲酰胺类化合物为全新化合物，3‑吲哚甲酰胺类化合物，是很多天然产物和药物的基本结构，也是有机合成的重要中间体，构建生物活性分子和复杂分子重要结构片段。本发明的制备方法高效、成本低、工艺简便、生产安全可靠。

技术领域

本发明属于药用化合物技术领域，具体涉及3-吲哚基甲酰胺类化合物及其制备方法。

背景技术

3-吲哚基甲酰胺类化合物作为一种骨架存在于天然产物和药物结构中，具有抗菌，消炎等生物活性。由于3-吲哚基甲酰胺是构建生物活性分子和复杂分子重要结构片段，有关的合成方法引起了广泛的关注。

在1999年，Johannsen小组利用吲哚和苯甲醛在手性催化剂的作用下，通过付克-烷基化作用，以高收率得到3-吲哚基甲酰胺类衍生物(Scheme 1)。

在2004年，James小组利用吲哚直接与亚胺反应得到3-烷基胺甲基化的吲哚类衍生物(Scheme 2)。

在2006年，Shirakawa小组利用酸催化吲哚、醛和胺三组分反应，得到3-取代的吲哚甲酰胺衍生物(Scheme 3)。

在2008年，Mao小组利用三碘化钐催化吲哚，发生付克烷基化的氨基甲酰化反应，高效地得到3-吲哚基甲酰胺的衍生物(Scheme 4)。

综上述，3-吲哚基甲酰胺类化合物是一类很重要的分子骨架。目前合成这类化合物的方法主要存在不足：

1)过渡依赖路易斯和布朗斯特酸等催化剂；

2)亚胺类化合物不稳定，极易水解。

因此，探索一种新的方法高效，简便构建含丙烯酰胺官能团的3-吲哚基甲酰胺化合物具有很大的意义。

发明内容

针对上述技术问题，本发明的目的是提供一种成本低、工艺简便、生产安全可靠、绿色环保的3-吲哚基甲酰胺类化合物及其制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

3-吲哚基甲酰胺类化合物，其结构式如式Ⅰ所示：

R¹和R²各自独立选自氢、卤素、氰基、氨基、羟基、C_1-3烷基、C_3-7环烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3烷基氨基、C_3-7环烷基氨基、二(C_1-3烷基)氨基、卤代烷基、硝基中的一个；n＝0-4；

R³为未被取代或被A取代基单取代或多取代的如下基团：烷基，芳基，杂环芳基，取代芳基，取代杂环芳基；所述A取代基各自独立选自：卤素，氰基，硝基，氨基，羟基，巯基，烷基，烯基，烷氧基，取代烷基，取代烷氧基；

R⁴为C_1-6烷氧基，C_2-6烯氧基，C_2-6炔氧基，环烷基氧基，苄氧基，取代苄氧基。