[发明专利]一种细胞周期检查点激酶1抑制剂的合成方法

权利要求书

1.一种细胞周期检查点激酶1抑制剂的合成方法，其特征在于所述工艺的路线如下：

。

2.如权利要求1所述制备工艺，其特征在于2-氯-5-溴呋喃并[2,3-d]嘧啶2的合成条件为：

将2-氯-呋喃并[2,3-d]嘧啶1、溴代试剂A和溶剂S1混合，于20-40 ℃下搅拌1 - 4小时；

向体系中加入去离子水，分液得到有机相，浓缩得到浓缩物；

向浓缩物中加入溶剂S2，加热至回流；

降温至0-10 ℃，搅拌2-5小时，过滤得到2-氯-5-溴呋喃并[2,3-d]嘧啶；

其中溴代试剂A选自溴水、液溴、N-溴代丁二酰亚胺、二溴海因或N-溴乙酰胺，其用量与2-氯-呋喃并[2,3-d]嘧啶1的摩尔用量比为1 - 5：1；

溶剂S1选自二甲基甲酰胺、二氯甲烷、二甲基乙酰胺、乙腈或乙酸乙酯，其用量与2-氯-呋喃并[2,3-d]嘧啶1的体积用量比为1 - 20：1；

溶剂S2选自乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯或乙腈，其用量与2-氯-呋喃并[2,3-d]嘧啶1的体积用量比为1 - 20：1；

去离子水的用量与2-氯-呋喃并[2,3-d]嘧啶1的体积用量比为1 - 20：1。

3.如权利要求2所述的制备工艺，其特征在于溴代试剂A是液溴、二溴海因或N-溴代丁二酰亚胺。

4.如权利要求2所述的制备工艺，其特征在于溶剂S1是二氯甲烷、二甲基甲酰胺或乙酸乙酯。

5.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于2-(3-(N-叔丁氧羰基氨甲基)吗啉基-5-溴呋喃并[2,3-d]嘧啶3的合成条件为：

将2-N-叔丁氧羰基氨甲基吗啉、2-氯-5-溴呋喃并[2,3-d]嘧啶2、碱B1和溶剂S3混合，于20-60 ℃下搅拌10 - 14小时；

降温至20 - 40 ℃，加入自来水，降温至0-10 ℃，搅拌2-5小时，过滤得到2-(3-(N-叔丁氧羰基氨甲基)吗啉基-5-溴呋喃并[2,3-d]嘧啶；

其中碱B1选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、NaH或EtMgBr，其用量与2-氯-5-溴呋喃并[2,3-d]嘧啶2的摩尔用量比为1 - 5：1；

2-N-叔丁氧羰基氨甲基吗啉的用量与2-氯-5-溴呋喃并[2,3-d]嘧啶2的摩尔用量比为1 - 5：1；

溶剂S3选自二甲基甲酰胺、二氯甲烷、二甲基乙酰胺、乙腈、乙酸乙酯或水，其用量与2-氯-5-溴呋喃并[2,3-d]嘧啶2的体积用量比为1 - 20：1；

自来水的用量与2-氯-5-溴呋喃并[2,3-d]嘧啶2的体积用量比为1 - 20：1。

6.如权利要求5所述的制备工艺，其特征在于碱B1选自碳酸钾、NaH或氢氧化钾。